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レムデシビルはヒト肺細胞およびマウスのSARS-CoV-2 RNAポリメラーゼを発現するキメラSARS-CoVにおいてSARS-CoV-2を阻害する．
Remdesivir Inhibits SARS-CoV-2 in Human Lung Cells and Chimeric SARS-CoV Expressing the SARS-CoV-2 RNA Polymerase in Mice.
PMID: 32668216 DOI: 10.1016/j.celrep.2020.107940.
抄録
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2（SARS-CoV-2）は、新規ウイルス性疾患 COVID-19 の原因物質である。承認された治療法がない中、このパンデミックは、SARS-CoV-2および将来の新興CoVに対する広範な抗ウイルス対策の緊急性を示している。我々は、レムデシビル（RDV）がヒト肺細胞およびヒト初代気道上皮培養物において、SARS-CoV-2の複製を強力に阻害することを報告した（EC=0.01μM）。Vero E6細胞（EC=1.65μM）では、RDVを代謝する能力が低いため、活性が弱くなっています。インビボでの有効性を迅速に評価するために、RDVのウイルス標的であるSARS-CoV-2のRNA依存性RNAポリメラーゼをコードするキメラSARS-CoVを遺伝子組み換えした。このキメラウイルスに感染したマウスにRDVを投与したところ、肺ウイルス負荷が減少し、肺機能が改善された。これらのデータは、RDVがSARS-CoV-2に対してインビトロおよびインビボで強力に活性であることを示しており、COVID-19の治療のための更なる臨床試験を支持している。
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is the causative agent of the novel viral disease COVID-19. With no approved therapies, this pandemic illustrates the urgent need for broad-spectrum antiviral countermeasures against SARS-CoV-2 and future emerging CoVs. We report that remdesivir (RDV) potently inhibits SARS-CoV-2 replication in human lung cells and primary human airway epithelial cultures (EC = 0.01 μM). Weaker activity is observed in Vero E6 cells (EC = 1.65 μM) because of their low capacity to metabolize RDV. To rapidly evaluate in vivo efficacy, we engineered a chimeric SARS-CoV encoding the viral target of RDV, the RNA-dependent RNA polymerase of SARS-CoV-2. In mice infected with the chimeric virus, therapeutic RDV administration diminishes lung viral load and improves pulmonary function compared with vehicle-treated animals. These data demonstrate that RDV is potently active against SARS-CoV-2 in vitro and in vivo, supporting its further clinical testing for treatment of COVID-19.
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