Phoneutria nigriventer生毒とその由来ペプチドの疼痛調節特性。両刃の剣

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Toxicon.2020 Jul;S0041-0101(20)30309-3. doi: 10.1016/j.toxicon.2020.07.005.Epub 2020-07-12.

Phoneutria nigriventer生毒とその由来ペプチドの疼痛調節特性。両刃の剣

Pain modulatory properties of Phoneutria nigriventer crude venom and derived peptides: A double-edged sword.

Pedro Santana Sales Lauria
Cristiane Flora Villarreal
Luciana Lyra Casais-E-Silva

PMID: 32668276 DOI: 10.1016/j.toxicon.2020.07.005.

抄録

Phoneutria nigriventer venom (PNV)は複数の薬理学的効果を発揮する毒素の複雑な混合物であり，最終的には噛まれた部位に強い局所的な痛みをもたらす。PNVによって誘発される痛みは末梢と中枢の両方のメカニズムによって媒介されることが提案されている。PNVによって誘発される侵害受容は、B、5-HT、NMDA、AMPA、NK、NK受容体、およびTTXS-Na、ASIC、TRPV1チャネルの活性化によって末梢的に媒介される。タキキニン、グルタミン酸およびCGRP受容体の活性化と炎症性メディエーターの産生は、少なくとも部分的には、痛みの中心的な構成要素に責任があります。確立されたプロ侵害受容性特性にもかかわらず、PNVは抗侵害受容性活性を持ついくつかの毒素を含み、これらはここ数年で研究されてきました。その毒素は、ω-ＣＮＴＸ-Ｐｎ４ａ、ω-ＣＮＴＸ-Ｐｎ２ａ、ω-ＣＮＴＸ-Ｐｎ３ａ、κ-ＣＮＴＸ-Ｐｎ１ａ、Ｕ-ＣＮＴＸ-Ｐｎ１ａ、δ-ＣＮＴＸ-Ｐｎ１ａ、およびΓ-PNVからの-CNTX-Pn1a、および半合成ペプチドPnPP-19は、一貫した抗侵害受容性を示す疼痛の異なる実験モデルで試験されてきた。このレビューでは、PNVとその毒素のプロおよび抗侵害受容体作用について議論し、これらの一見二元的な特性に関与する可能性のあるメカニズムを強調することを目的としている。

Phoneutria nigriventer venom (PNV) is a complex mixture of toxins exerting multiple pharmacological effects that ultimately result in severe local pain at the site of the bite. It has been proposed that the PNV-induced pain is mediated by both peripheral and central mechanisms. The nociception triggered by PNV is peripherally mediated by the activation of B, 5-HT, NMDA, AMPA, NK, and NK receptors, as well as TTXS-Na, ASIC, and TRPV1 channels. The activation of tachykinin, glutamate and CGRP receptors along with the production of inflammatory mediators are, at least partially, responsible for the central component of pain. Despite its well established pro-nociceptive properties, PNV contains some toxins with antinociceptive activity, which have been studied in the last few years. The toxins ω-CNTX-Pn4a, ω-CNTX-Pn2a, ω-CNTX-Pn3a, κ-CNTX-Pn1a, U-CNTX-Pn1a, δ-CNTX-Pn1a, and Γ-CNTX-Pn1a from PNV, as well as the semi-synthetic peptide PnPP-19 have been tested in different experimental models of pain showing consistent antinociceptive properties. This review aims to discuss the pro- and antinociceptive actions of PNV and its toxins, highlighting possible mechanisms involved in these apparently dualistic properties.