ソマトスタチン発現とパラガングリオーマ様の特徴を有する膵神経内分泌腫瘍

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Hum. Pathol..2020 Jul;S0046-8177(20)30127-1. doi: 10.1016/j.humpath.2020.07.004.Epub 2020-07-12.

ソマトスタチン発現とパラガングリオーマ様の特徴を有する膵神経内分泌腫瘍

Pancreatic neuroendocrine tumors with somatostatin expression and paraganglioma-like features.

Björn Konukiewitz
Matthias von Hornstein
Moritz Jesinghaus
Katja Steiger
Wilko Weichert
Sönke Detlefsen
Atsuko Kasajima
Günter Klöppel

PMID: 32668277 DOI: 10.1016/j.humpath.2020.07.004.

抄録

膵臓神経内分泌腫瘍（PanNETs）のごく一部は、固形の傍神経節腫様（PG様）の組織像を示す。我々は、これらのPanNETsが特殊なホルモン発現を有し、傍神経節腫/褐色細胞腫（PG/PC）と関連しているかどうかを知りたいと考えた。我々は、外科的に切除された48個のPanNETを組織学的な成長パターンおよび膵島ホルモンの発現との関連性についてスクリーニングした。PanNETをPG様腫瘍と非PG様腫瘍に分け、膵島ホルモン、サイトケラチン、S100の発現を免疫組織化学的にモニターした。膵臓に付着した２個のＰＧを含む２８個のＰＧ／ＰＣの組織学的パターン、リンパ節の状態およびデータと相関させた。ＰＧ／ＰＣとは対照的に、全てのＰａｎＮＥＴはサイトケラチン陽性であった。PG様成長パターンは9/48のPanNETsで確認され、ソマトスタチン発現と相関していた。ＰＧ様でないＰａｎＮＥＴの半分だけが、ソマトスタチン陽性細胞を含んでいた。8/28のPG/PCは、ほとんどが個々の細胞でソマトスタチンを発現していた。PG様PanNETと非PG様PanNETは隣接する膵臓組織に浸潤していたが、膵臓に関連した2〜2個のPGはよく分画されていた。リンパ節転移は、ソマトスタチン産生、ソマトスタチン陰性、PG様、非PG様PanNETの58％、39％、57％、53％で検出された。PG様PanNETsは、PG/PCsとは対照的に、サイトケラチンやソマトスタチンの発現、リンパ節転移の発生、膵実質への浸潤を特徴とする。非PG様PanNETもソマトスタチンを発現し、同程度のリンパ節転移を示すことがある。膵臓のPGとして報告された症例の文献レビューでは、これらの腫瘍のごく一部がおそらく真の膵臓PGを代表するものであることが明らかになっている。

A small fraction of pancreatic neuroendocrine tumors (PanNETs) shows a solid, paraganglioma-like (PG-like) histology. We wanted to know whether these PanNETs have a special hormone expression and are related to paragangliomas/pheochromocytomas (PG/PC). We screened a series of 48 surgically resected PanNETs for their histological growth patterns and their association with expression of islet-hormones. The PanNETs were divided into PG-like and non PG-like tumors and immunohistochemically monitored for the expression of islet hormones, cytokeratins and S100. The results were correlated to histological pattern, lymph node status and data in 28 PG/PCs, including 2 PGs attached to the pancreas. All PanNETs, in contrast to PGs/PCs, were cytokeratin positive. A PG-like growth pattern was identified in 9/48 PanNETs and correlated with somatostatin expression. Only half of the non PG-like PanNETs also contained somatostatin positive cells. Eight/28 PG/PCs expressed somatostatin, mostly in individual cells. PG-like PanNETs as well as non PG-like PanNETs infiltrated the adjacent pancreatic tissue, while 2 to the pancreas associated PGs were well demarcated. Lymph node metastases were detected in 58%, 39%, 57% and 53% of the somatostatin-producing, somatostatin-negative, PG-like and non-PG-like PanNETs. PG-like PanNETs, in contrast to PG/PCs, are characterized by the expression of cytokeratin and somatostatin, the development of lymph node metastasis and the infiltration into pancreatic parenchyma. Non PG-like PanNETs may also express somatostatin and show to the same extent lymph node metastases. A literature review of cases reported as PG of the pancreas reveals that only a small fraction of these tumors probably represents true pancreatic PGs.