インフルエンザワクチン原体中の残留バルプロ酸の定量

Quantitation of residual valproic acid in flu vaccine drug substance.

• Gengcheng Yang
• Xiangchun Wang
• Yanhong Yang
• Rong Yang
• Daniel B Gowetski
• Q Paula Lei

抄録

ワクチンや治療用生物製剤の原薬を製造する際には，プロセスに関連する不純物を定量的に測定することが重要な安全性の要件となっている．インフルエンザワクチン製造のための細胞トランスフェクション手順で使用される残留バルプロ酸 (VPA) の分離と定量のために、シンプルで感度の高い HPLC メソッドを開発しました。この方法は、2-ブロモアセトフェノンを用いた迅速なプレカラム誘導体化に続く修正Dole液相抽出で構成されています。内部標準（IS）としてノナン酸（NNA）を使用し、定量は逆相液体クロマトグラフィーで行います。これにより、ワクチン原体中の残留バルプロ酸を6.8μg/mL（LOQ）という低濃度まで正確に測定することが可能となりました。

Quantitative measurement of process-related impurities is a critical safety requirement for the production of drug substances of vaccine and therapeutic biologics. A simple and sensitive HPLC method has been developed for separation and quantitation of residual valproic acid (VPA) used in the cell transfection procedure for the manufacturing of an influenza vaccine. The method is comprised of a modified Dole liquid phase extraction followed by a quick pre-column derivatization using 2-bromoacetophenone. Nonanoic acid (NNA) is used as the internal standard (IS) and the quantification is performed by reversed-phase liquid chromatography. This new method can accurately measure as low as 6.8 μg/mL (LOQ) residual VPA in the vaccine drug substance.

Published by Elsevier B.V.