circRNA FGFR3は、miR-29a-3p/E2F1軸を制御することで、卵巣癌の上皮間葉転換を誘導する

CircRNA FGFR3 induces epithelial-mesenchymal transition of ovarian cancer by regulating miR-29a-3p/E2F1 axis.

• Jing Zhou
• Ze-Ning Dong
• Bai-Quan Qiu
• Ming Hu
• Xiao-Qing Liang
• Xing Dai
• Dan Hong
• Yu-Fang Sun

抄録

サーキュラーRNA（circRNA）は、転写後の遺伝子発現を制御するノンコーディングRNAの一群である。しかしながら、卵巣癌におけるcircRNAの特異的な機能は未だに不明である。これまでの研究では、いくつかの癌におけるcircFGFR3の異常発現が示されている。本研究では、卵巣がん（OC）におけるcircFGFR3の役割を明らかにすることを目的とした。卵巣癌の組織および細胞におけるcircFGFR3の発現をRT-qPCRで検出した。また、CircFGFR3のOC細胞への影響をトランスウェルアッセイおよびCCK-8アッセイで評価した。最後に、ルシフェラーゼレポーターアッセイとウエスタンブロッティングにより、その根底にあるメカニズムをさらに明らかにした。我々の結果は、circFGFR3の発現は、正常卵巣細胞および隣接する正常組織よりもOC細胞および組織において高いことを示した；さらに、OC患者においては、circFGFR3の高レベルは、circFGFR3の低レベルよりも生存率の低下および再発率の上昇に関連していた。circFGFR3 の過剰発現は、in vitro で上皮間葉転換（EMT）を誘導することにより、OC の進行を促進する。circFGFR3はmiR-29a-3pをスポンギングすることでE2F1の発現をアップレギュレーションし、E2F1の過剰発現やmiR-29a-3pの抑制はOC細胞のEMTを誘導する。したがって、circFGFR3はmiR-29a-3p/E2F1軸を介してOC細胞のEMTを誘導することでOCのプロモーターとして機能し、circFGFR3はOC患者の予後バイオマーカーとなる可能性がある。

Circular RNAs (circRNAs) are a class of non-coding RNAs that regulate gene expression after transcription. However, the specific function of circRNAs in ovarian cancer remains undetermined. Previous studies have demonstrated abnormal expression of circFGFR3 in several cancers. The present study was designed to reveal the roles of circFGFR3 in ovarian cancer (OC). CircFGFR3 expression in OC tissues and cells was detected by RT-qPCR. The effects of CircFGFR3 on OC cells were evaluated by transwell assay and CCK-8 assay. Finally, the underlying mechanism was further revealed by luciferase reporter assay and western blotting. Our results showed that circFGFR3 expression was higher in OC cells and tissues than in normal ovarian cells and adjacent normal tissues; in addition, in OC patients, a high level of CircFGFR3 was related to lower survival rates and higher recurrence rates than a low level of circFGFR3. CircFGFR3 overexpression promotes OC progression by inducing epithelial-mesenchymal transition (EMT) in vitro. Mechanistically, circFGFR3 upregulates E2F1 expression by sponging miR-29a-3p, and the overexpression of E2F1 or the suppression of miR-29a-3p induces OC cell EMT. Therefore, circFGFR3 serves as a promoter of OC by inducing OC cell EMT via the miR-29a-3p/E2F1 axis and circFGFR3 may be a prognostic biomarker for OC patients.