神経内分泌新生物におけるカペシタビン・テモゾロミド（CAPTEM）レジメンに対する治療効果を予測するためのKi-67指標。レトロスペクティブな多施設研究

A Ki-67 Index to Predict Treatment Response to the Capecitabine Temozolomide (CAPTEM) Regimen in Neuroendocrine Neoplasms: A Retrospective Multicenter Study.

• Wei Wang
• Yu Zhang
• Ying Peng
• Kai-Zhou Jin
• Yuan-Liang Li
• Yao Liang
• Huang-Ying Tan
• Xian-Jun Yu
• Zhi-Wei Zhou
• Jie Chen

抄録

目的:

転移性神経内分泌新生物（NENs）においてCAPTEMレジメンの有効性は実証されているが，患者によって奏効率が異なるため，奏効率を予測するためのバイオマーカーが必要である。ここでは、CAPTEMレジメンの客観的奏効率を予測し、このレジメンの恩恵を受けられる患者を選択するために、Ki-67指標の臨床的有用性を検討した。

OBJECTIVE: The efficacy of the CAPTEM regimen has been demonstrated in metastatic neuroendocrine neoplasms (NENs), but due to varying response rates among the patients, biomarkers to predict its response are greatly needed. Here, we investigated the clinical utility of a Ki-67 index to predict the CAPTEM regimen objective responses and select patients who could benefit from this regimen.

方法:

4 つの大規模医療センターから CAPTEM レジメンで治療された転移性 NENs 患者を選択し、トレーニングおよび検証コホートにグループ分けした。分類回帰木（CART）を作成し、CAPTEMレジメンの奏効性に基づいて患者を異なるKi-67範囲のグループに層別化するための最適なKi-67のしきい値を特定した。結果と結論 コホート全体（N = 151）の全奏効率（ORR）は26.5％、病勢制御率（DCR）は76.2％で、無増悪生存期間（PFS）中央値は12.0カ月でした。CART解析の結果、Ki-67範囲群10～40％の患者は、Ki-67＞40％および10％未満の群に比べて有意に高いORRを示した（トレーニングコホートではP＜0.001、バリデーションコホートではP＝0.036）。CAPTEMレジメンへの応答は、MGMTの発現または原発腫瘍の位置に影響されなかった。多変量解析により、Ki-67指標は全生存期間（P = 0.031）およびPFS（P = 0.006）の唯一の独立した予後因子として同定された。提案されたKi-67指標は外部的に検証され、CAPTEMレジメンを用いて最適な細胞切除を達成できる転移性NENs患者を臨床的に同定するために使用することができた。

METHODS: Metastatic NENs patients treated with the CAPTEM regimen from 4 high-volume medical centers were selected and grouped in a training and validation cohort. The classification and regression tree (CART) was generated to identify the optimal threshold of Ki-67 for stratifying the patients into different Ki-67 range groups based on their response to the CAPTEM regimen. Results and Conclusions The overall response rate (ORR) and disease control rate (DCR) of the entire cohort (N = 151) were 26.5% and 76.2%, respectively, with a median progression-free survival (PFS) of 12.0 months. CART analysis showed that patients with the Ki-67 range group 10-40% demonstrated a significantly higher ORR than those with Ki-67 > 40% and < 10% groups (P < 0.001 in the training cohort and P = 0.036 in the validation cohort). Response to the CAPTEM regimen was not influenced by the expression of MGMT or primary tumor location. Multivariate analysis identified the Ki-67 index as the only independent prognostic factor for overall survival (P = 0.031) and PFS (P = 0.006). The proposed Ki-67 index was externally validated and could be used to clinically identify suitable metastatic NENs patients who could achieve an optimal cytoreduction using the CAPTEM regimen.

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