コートジボワールにおける鉤虫感染症に感染した就学年齢児、学齢児および成人に対するアルベンダゾールの有効性と安全性：第 II 相無作為化比較用量探索試験

Efficacy and safety of albendazole in hookworm-infected preschool-aged children, school-aged children and adults in Côte d'Ivoire: a phase II randomized controlled dose-finding trial.

• Chandni Patel
• Jean T Coulibaly
• Daniela Hofmann
• Yves N'Gbesso
• Jan Hattendorf
• Jennifer Keiser

抄録

背景:

フックワームによる感染は、世界中で約5億人に影響を与えています。推奨される治療法はアルベンダゾール400mgであり、中程度の効果がある。それ以上の投与量が評価されたことはほとんどない。

BACKGROUND: Infections with hookworms affect about half a billion people worldwide. Recommended therapy includes 400 mg of albendazole, which is moderately efficacious. Higher doses have been rarely assessed.

方法:

コートジボワールの感染率の低い環境下で、未就学児120名（PSAC）、学齢児200名（SAC）、成人200名を対象とした無作為化対照用量設定試験が実施された。対象となるPSACは、1:1:1:1でアルベンダゾール200mg、400mg、または600mgに、その他の年齢群は1:1:1:1:1:1:1でプラセボまたは200mg、400mg、600mg、または800mgに無作為に割り付けられた。主要アウトカムは、治療後14～21日目に四重盲検カトーカッツ厚膜塗抹により評価した治癒率（CR）であった。用量反応を決定するためにハイパーボリックEmaxモデルを使用した。

METHODS: A randomized controlled dose-finding trial was conducted in a low transmission setting in Côte d'Ivoire aiming to recruit 120 preschool-aged children (PSAC), 200 school-aged children (SAC) and 200 adults. Eligible PSAC were randomized 1:1:1 to 200 mg, 400 mg, or 600 mg of albendazole, the other age groups 1:1:1:1:1 to placebo or 200 mg, 400 mg, 600 mg, or 800 mg. The primary outcome was cure rates (CRs) assessed 14-21 days post-treatment by quadruplicate Kato-Katz thick smears. Hyperbolic Emax models were used to determine dose-response.

結果:

PSAC 38 例、SAC 133 例、成人 196 例が登録された。成人では、予測CRはアルベンダゾールの増量とともに増加し、800mg群では74.9％（95％信頼区間：55.6％～87.7％）のCRを示した。観察されたCRはアルベンダゾールの用量の上昇とともに増加し、最大94.1％（95％信頼区間：80.3％～99.3％）に達した。SACでは、予測用量反応曲線は200mg群で64.0％、800mg群で76.0％とわずかに増加したが、SACでは、予測用量反応曲線は200mg群で64.0％、800mg群で76.0％となり、予測用量反応曲線はわずかに増加した。PSACのサンプル数は、意味のある結論を導き出すには少なすぎると考えられた。投与3時間後と24時間後に有害事象が報告されたのは、それぞれ10.7％と5.1％のみであった。

RESULTS: 38 PSAC, 133 SAC, and 196 adults were enrolled. In adults, predicted CRs increased with ascending doses of albendazole with a CR of 74.9% (95% Confidence Interval: 55.6%-87.7%) in the 800 mg arm. Observed CRs increased with ascending doses of albendazole and reached a maximum of 94.1% (95% CI: 80.3%-99.3%). In SAC, the predicted dose-response curve increased marginally with CRs ranging from 64.0% in the 200 mg to 76.0% in the 800 mg arm. Sample size in PSAC was considered too small to derive meaningful conclusions. Only 10.7% and 5.1% of participants reported any adverse event at 3 hours and 24 hours post-treatment, respectively.

結論:

アルベンダゾール800mgの単回投与は、鉤虫に対してより高い有効性を示し、成人では忍容性が高く、成人を対象とした地域社会に根ざした戦略を検討すべきである。PSAC/SACについては、現在の推奨事項で十分である。

CONCLUSIONS: A single 800 mg albendazole dose provides higher efficacy against hookworm and is well tolerated in adults and should be considered for community-based strategies targeting adults. For PSAC/SAC, current recommendations suffice.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press for the Infectious Diseases Society of America.