免疫チェックポイント阻害薬による甲状腺機能障害は、より高い体格指数と関連している

Immune Checkpoint Inhibitor-Induced Thyroid Dysfunction is Associated with Higher Body Mass Index.

• Rena Pollack
• Amit Ashash
• Avivit Cahn
• Yakir Rottenberg
• Hagay Stern
• Rivka Dresner-Pollak

抄録

文部科学省:

肥満は、免疫チェックポイント阻害薬治療に関連した免疫関連有害事象（irAE）の発症に一役買っている可能性のある炎症性代謝亢進状態である。

CONTEXT: Obesity is a pro-inflammatory metabolic state that may play a role in the development of immune-related adverse events (irAEs) associated with immune checkpoint inhibitor therapy.

目的:

肥満度（BMI）と甲状腺のirAEsとの関連を特徴づけること。

OBJECTIVE: To characterize the association between body mass index (BMI) and thyroid irAEs.

方法:

2014年1月から2018年12月までに抗PD-1/L1治療を受けたがん患者185例を単一施設でレトロスペクティブ解析した。ベースライン時に甲状腺機能が正常で、利用可能なBMIを有する患者を対象とした。

METHODS: We performed a single center, retrospective analysis of 185 cancer patients treated with anti-PD-1/L1 from January 2014 to December 2018. Patients with normal thyroid function at baseline and available BMI were included.

主なアウトカム測定:

主要評価項目は、抗PD-1/L1療法開始後に甲状腺機能障害を発症した患者と甲状腺機能障害を維持した患者のBMIの差であった。追加のエンドポイントは、いずれかの（表在性または不顕性の）甲状腺機能障害、表在性甲状腺中毒症または表在性甲状腺機能低下症、BMIに応じた機能障害の発現までの時間であった。

MAIN OUTCOME MEASURES: The primary endpoint was difference in BMI in patients who developed overt thyroid dysfunction vs. remained euthyroid following anti-PD-1/L1 initiation. Additional endpoints included any (overt or subclinical) thyroid dysfunction, overt thyrotoxicosis or overt hypothyroidism, and time to development of dysfunction according to BMI.

結果:

72例（38.9％）で何らかの甲状腺機能障害が発現し、41例（22.1％）であからさまな甲状腺機能障害が発現した。平均BMIは、表在性甲状腺機能障害を発症した患者と甲状腺機能障害を発症した患者の方が高かった（27.3±6.0 vs. 24.9±4.5、p=0.03）。過剰な甲状腺機能低下症の発症 vs. 真性甲状腺の残存はBMIの上昇と関連していた（28.9±5.9 vs. 24.9±4.5、p<0.01）が、過剰な甲状腺機能低下症は発症しなかった（26.7±5.5 vs. 24.9±4.5、p=0.10）。あからさまな甲状腺中毒症は、低BMI群では57.5日（IQR 31.8～78.8）以内、過体重群では38.0日（IQR 26.8～40.5）以内、肥満群では23.0日（IQR 21.0～28.0）以内に発症した（p=0.02）。

RESULTS: Any thyroid dysfunction developed in 72 (38.9%) patients and 41 (22.1%) developed overt thyroid dysfunction. Mean BMI was higher in those with overt thyroid dysfunction vs. euthyroid (27.3±6.0 vs. 24.9±4.5, p=0.03). Development of overt thyrotoxicosis vs. remaining euthyroid was associated with higher BMI (28.9±5.9 vs. 24.9±4.5; p<0.01), whereas overt hypothyroidism was not (26.7±5.5 vs. 24.9±4.5, p=0.10). Overt thyrotoxicosis developed within 57.5 (IQR 31.8-78.8) days of treatment in the low-normal BMI group, 38.0 (IQR 26.8-40.5) days in the overweight and 23.0 (IQR 21.0-28.0) days in the obese group (p=0.02).

結論:

PD-1/L1阻害薬で治療された患者は、BMIの増加に伴い、甲状腺のirAE、特に表在性甲状腺中毒症を発症する可能性が高かった。あからさまな甲状腺中毒症は、肥満患者と痩せている患者の間でより早く発症した。これらのデータは、ICI治療を受けた患者における肥満と免疫応答の間の複雑な相互作用を強調している。

CONCLUSIONS: Patients treated with PD-1/L1 inhibitors were more likely to develop thyroid irAEs, specifically overt thyrotoxicosis, with increasing BMI. Overt thyrotoxicosis occurred earlier in obese vs. leaner patients. These data highlight the complex interplay between obesity and immune response in ICI-treated patients.

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