4-アリールチエノ2,3-ピリジン-2-カルボキサミドは、新しいクラスの抗形質転換剤です

4-Arylthieno[2,3-]pyridine-2-carboxamides Are a New Class of Antiplasmodial Agents.

• Sandra I Schweda
• Arne Alder
• Tim Gilberger
• Conrad Kunick

抄録

マラリアは毎年何十万人もの死者を出しており、世界で最も危険な感染症の一つとなっています。この病原体は、既存の抗マラリア薬のほとんどに対して抵抗性を示しているため、新しい抗形質転換剤が緊急に必要とされています。類似の抗マラリア薬ケトンに類似したものとして，4-アリルチエノ[2,3-]ピリジン-2-カルボキサミドがThorpe-Ziegler反応により合成されている。関連するケトン類とは対照的に、これらのカルボキサミドは、原形質酵素GSK-3の弱い阻害剤でしかないが、それにもかかわらず、この化合物は強力な抗寄生虫活性を示す。最も強力な代表的なものは，2桁ナノモルの範囲のIC値で病原体を阻害し，高い選択性指標（100以上）を示します。

Malaria causes hundreds of thousands of deaths every year, making it one of the most dangerous infectious diseases worldwide. Because the pathogens have developed resistance against most of the established anti-malarial drugs, new antiplasmodial agents are urgently needed. In analogy to similar antiplasmodial ketones, 4-arylthieno[2,3-]pyridine-2-carboxamides were synthesized by Thorpe-Ziegler reactions. In contrast to the related ketones, these carboxamides are only weak inhibitors of the plasmodial enzyme GSK-3 but the compounds nevertheless show strong antiparasitic activity. The most potent representatives inhibit the pathogens with IC values in the two-digit nanomolar range and exhibit high selectivity indices (>100).