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糖尿病性腎症と肝臓病の治療のための一般的な医薬品パイプライン一石二鳥の治療が可能か？
Common Drug Pipelines for the Treatment of Diabetic Nephropathy and Hepatopathy: Can We Kill Two Birds with One Stone?
PMID: 32668632 DOI: 10.3390/ijms21144939.
抄録
2型糖尿病（T2D）は、糖尿病性腎症に加えて、「糖尿病性肝障害・糖尿病性肝障害」と呼ばれる非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）を併発しています。NASHは非アルコール性脂肪性疾患（NAFLD）の重症型で、時に肝硬変や肝細胞がん、肝不全へと進行することがあります。T2D患者は非糖尿病患者と比較して肝臓関連死亡のリスクが高い。断面および縦断的研究によると、NAFLDは慢性腎臓病（CKD）または糖尿病性腎症と密接に関連しています。NASHに関連した肝硬変が末期腎疾患を合併することが多いため、米国では同時腎肝移植（SKLT）が劇的に増加しています。NAFLDとCKDには共通の病態メカニズムと治療標的があることを示唆するエビデンスが増えている。グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）受容体アゴニストおよびナトリウム-グルコースコトランスポーター2（SGLT2）阻害薬は、NASHおよび糖尿病性腎症/CKDを改善することが期待されています。NASHに対する治療薬は承認されていませんが、現在、様々な薬剤のパイプラインが開発されています。その中のいくつかの薬剤は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アゴニスト、アポトーシスシグナル伝達キナーゼ1阻害薬、核内因子-erythroid-2関連因子2活性化薬、C-Cケモカイン受容体タイプ2/5アンタゴニスト、非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体アンタゴニストなど、糖尿病性腎症/CKDを改善することも可能である。本レビューでは、糖尿病性腎症および肝障害の治療における一般的な薬物パイプラインに焦点を当てています。
Type 2 diabetes (T2D) is associated with diabetic nephropathy as well as nonalcoholic steatohepatitis (NASH), which can be called "diabetic hepatopathy or diabetic liver disease". NASH, a severe form of nonalcoholic fatty disease (NAFLD), can sometimes progress to cirrhosis, hepatocellular carcinoma and hepatic failure. T2D patients are at higher risk for liver-related mortality compared with the nondiabetic population. NAFLD is closely associated with chronic kidney disease (CKD) or diabetic nephropathy according to cross-sectional and longitudinal studies. Simultaneous kidney liver transplantation (SKLT) is dramatically increasing in the United States, because NASH-related cirrhosis often complicates end-stage renal disease. Growing evidence suggests that NAFLD and CKD share common pathogenetic mechanisms and potential therapeutic targets. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonists and sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors are expected to ameliorate NASH and diabetic nephropathy/CKD. There are no approved therapies for NASH, but a variety of drug pipelines are now under development. Several agents of them can also ameliorate diabetic nephropathy/CKD, including peroxisome proliferator-activated receptors agonists, apoptosis signaling kinase 1 inhibitor, nuclear factor-erythroid-2-related factor 2 activator, C-C chemokine receptor types 2/5 antagonist and nonsteroidal mineral corticoid receptor antagonist. This review focuses on common drug pipelines in the treatment of diabetic nephropathy and hepatopathy.