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トリアゾロピリドピリミジン。アルツハイマー病治療のためのデュアルターゲット低分子のための新しい足場
Triazolopyridopyrimidine: A New Scaffold for Dual-Target Small Molecules for Alzheimer's Disease Therapy.
PMID: 32668671 DOI: 10.3390/molecules25143190.
抄録
アルツハイマー病（AD）は、アミロイドベータ（Aβ）ペプチドの異常な細胞外沈着物の蓄積、細胞内神経原線維のもつれ（NFT）、劇的な神経細胞死、コリンアセチルトランスフェラーゼのレベルの低下によって特徴づけられる多因子性疾患である。利用可能な薬剤の治療効果が限られていることを考えると、この病気と闘うために利用可能なすべての機会を探求することが急務となっています。その中でも、ADに関与する様々な受容体を結合する新しい複素環足場の発見は、構造的な多様性と新たな治療法を提供するはずである。この文脈では、この作品は、抗コリンエステラーゼ阻害および強力な抗酸化力を示す良好な収率で容易に調製された新しいトリアゾロピリミジン、特に最もバランスのとれた：6-アミノ-5-(4-メトキシフェニル)-2-フェニル-[1,2,4]トリアゾロ[1',5':1,6]ピリド[2,3-d]ピリミジン-4-カルボニトリル()を記載していますICは1に等しいです。AChEおよび4.01トロックス等価物（TE）に等しい酸素ラジカル吸光容量（ORAC）値に対して32μM;このようにして、AD治療のための新しい、非常に有望なヒットトリアゾロピリドピリミジンを表します。
Alzheimer's disease (AD) is multifactorial disease characterized by the accumulation of abnormal extracellular deposits of amyloid-beta (Aβ) peptide, and intracellular neurofibrillary tangles (NFTs), along with dramatic neuronal death and decreased levels of choline acetyltransferase. Given the limited therapeutic success of available drugs, it is urgent to explore all the opportunities available to combat this illness. Among them, the discovery of new heterocyclic scaffolds binding different receptors involved in AD should offer structural diversity and new therapeutic solutions. In this context, this work describes new triazolopyridopyrimidine easily prepared in good yields showing anticholinesterase inhibition and strong antioxidant power, particularly the most balanced: 6-amino-5-(4-methoxyphenyl)-2-phenyl-[1,2,4]triazolo[1',5':1,6] pyrido[2,3-d]pyrimidine-4-carbonitrile() with IC equal to 1.32 μM against AChE and oxygen radical absorbance capacity (ORAC) value equal to 4.01 Trolox equivalents (TE); thus representing a new and very promising hit-triazolopyridopyrimidine for AD therapy.