血清マトリックスメタロプロテアーゼと左心房リモデリング-Hoorn研究

Serum Matrix Metalloproteinases and Left Atrial Remodeling-The Hoorn Study.

• Pauline B C Linssen
• Hans-Peter Brunner-La Rocca
• Casper G Schalkwijk
• Joline W J Beulens
• Petra J M Elders
• Amber A van der Heijden
• Roderick C Slieker
• Coen D A Stehouwer
• Ronald M A Henry

抄録

細胞外マトリックス蛋白質のターンオーバーは左心房（LA）リモデリングにおいて重要な役割を果たしている可能性がある。目的は、マトリックスメタロプロテアーゼ（MMPs）、組織内メタロプロテアーゼ阻害因子（TIMP-1）、左房容積指数（LAVI）との関連を調査し、これらの関連がTIMP-1レベルに依存しないかどうかを調べることである。集団ベースのコホート研究であるThe Hoorn Study（＝674人）の参加者が心エコー検査を受けた。血清MMP（MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9、およびMMP-10）およびTIMP-1レベルをELISA法で測定した。重回帰分析を用いた。MMP-1レベルはLAVIとは関連しなかった。MMP-2レベルが高いほど、より大きなLAVIと関連していた（MMPのSD増加あたりの回帰係数（95％CI）；0.03（0.01；0.05））。MMP-3およびMMP-9レベルの高値は、それぞれ-0.04（-0.07；-0.01）および-0.04（-0.06；-0.02）とLAVIの小ささと関連していた。MMP-10レベルの高さは女性のみがLAVIの大きさと関連していた；0.04（0.00；0.07、-相互作用0.04）。さらに、TIMP-1レベルの高さは女性のみがLAVIの小型化と関連していた；-0.05（-0.09；-0.01、-相互作用0.03）。MMPsとLAVIの関連は、TIMP-1レベルとは独立していた。結論として、血清MMPsはCVD危険因子やTIMP-1レベルとは無関係にLAVIと関連していた。さらに、これらの関連は性とMMPサブグループ内で異なっていた。このことは、LAリモデリングにおけるMMPの役割が複雑であることを示している。

Extracellular matrix protein turnover may play an important role in left atrial (LA) remodelling. The aim is to investigate the associations between matrix metalloproteinase (MMPs), tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP-1) and LA volume index (LAVI) and if these associations are independent of TIMP-1 levels. Participants from The Hoorn Study, a population-based cohort study ( = 674), underwent echocardiography. Serum MMPs (i.e., MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9, and MMP-10) and TIMP-1 levels were measured with ELISA. Multiple linear regression analyses were used. MMP-1 levels were not associated with LAVI. Higher MMP-2 levels were associated with larger LAVI (regression coefficient per SD increase in MMP (95% CI); 0.03 (0.01; 0.05). Higher MMP-3 and MMP-9 levels were associated with smaller LAVI; -0.04 (-0.07; -0.01) and -0.04 (-0.06; -0.02) respectively. Only in women were higher MMP-10 levels associated with larger LAVI; 0.04 (0.00; 0.07, -interaction 0.04). Additionally, only in women were higher TIMP-1 levels associated with smaller LAVI; -0.05 (-0.09; -0.01, -interaction 0.03). The associations between MMPs and LAVI were independent of TIMP-1 levels. In conclusion, serum MMPs are associated with LAVI, independent of CVD risk factors and TIMP-1 levels. In addition, these associations differ according to sex and within MMP subgroups. This shows that the role of MMPs in LA remodelling is complex.