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炎症から皮膚修復へ。ルピオールの局所適用は、サイトカインレベル、NF-κB、Ki-67、成長因子の発現、およびコラーゲン線維の分布を調節することにより、ラットの皮膚創傷治癒を改善します
From Inflammation to Cutaneous Repair: Topical Application of Lupeol Improves Skin Wound Healing in Rats by Modulating the Cytokine Levels, NF-κB, Ki-67, Growth Factor Expression, and Distribution of Collagen Fibers.
PMID: 32668794 DOI: 10.3390/ijms21144952.
抄録
皮膚の創傷治癒は、細胞レベル、分子レベルで異なるメディエーターが関与する非常に複雑な事象である。ルペオールは、抗炎症作用、抗酸化作用、抗糖尿病作用、in vitro創傷治癒作用など、さまざまな生物学的活性を有することが報告されており、in vivoでの研究を進めることになりました。我々は、ルピオールをベースとしたクリームの創傷治癒効果を3日、7日、14日の3日間調査することを目的とした。ラットの胸腰部に創傷を誘発し、傷害誘発直後に局所治療を行った。マクロスコピック、病理組織学的、免疫組織化学的解析を行った。サイトカイン量はELISA法で測定し、遺伝子発現はリアルタイムRT-qPCR法で評価した。その結果、ルピオールをベースとしたクリームは7日後と14日後に強い創傷治癒効果を示した。ルピオール投与により、炎症性サイトカイン（TNF-a、IL-1β、IL-6）および遺伝子・タンパク質NF-κBの発現が減少し、IL-10レベルが正の変化を示し、3つの投与期間で抗炎症効果を示した。ルピオール治療は、新しい血管の形成を刺激し、Ki-67の免疫染色と遺伝子発現を増加させ、血管内皮増殖因子（VEGF）と上皮増殖因子（EGF）の免疫標識を増加させ、治療7日後には形質転換増殖因子β-1（TGF-β1）の遺伝子発現を増加させることで、増殖期への関与を示した。また、ルペオールは、3つの治療期間において、コラーゲン線維の合成を増加させることで、組織再生にも関与していた。以上の結果から、ルピオールは炎症、増殖、組織再生の各段階に関与するメカニズムを制御することで、皮膚創傷の治療に新たな治療選択肢を提供できる可能性が示唆された。
Skin wound healing is a highly complex event that involves different mediators at the cellular and molecular level. Lupeol has been reported to possess different biological activities, such as anti-inflammatory, antioxidant, antidiabetic, and in vitro wound healing properties, which motivated us to proceed with in vivo studies. We aimed to investigate the wound healing effect of lupeol-based cream for 3, 7, and 14 days. Wound excisions were induced on the thoraco-lumbar region of rats and topically treated immediately after injury induction. Macroscopic, histopathological, and immunohistochemical analyses were performed. Cytokine levels were measured by ELISA and gene expression was evaluated by real-time RT-qPCR. Our results showed a strong wound-healing effect of lupeol-based cream after 7 and 14 days. Lupeol treatment caused a reduction in proinflammatory cytokines (TNF-a, IL-1β, and IL-6) and gene and protein NF-κB expression, and positively altered IL-10 levels, showing anti-inflammatory effects in the three treatment periods. Lupeol treatment showed involvement in the proliferative phase by stimulating the formation of new blood vessels, increasing the immunostaining of Ki-67 and gene expression, and immunolabeling of vascular endothelial growth factor (VEGF) and epidermal growth factor (EGF), and increasing gene expression of transforming growth factor beta-1 (TGF-β1) after seven days of treatment. Lupeol was also involved in the tissue regeneration phase by increasing the synthesis of collagen fibers noted in the three treatment periods analyzed. Our findings suggest that lupeol may serve as a novel therapeutic option to treat cutaneous wounds by regulating mechanisms involved in the inflammatory, proliferative, and tissue-remodeling phases.