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トリセチンはAkt/GSK-3β経路を介して上咽頭癌の移行とプレセニリン-1の発現を抑制する
Tricetin Suppresses Migration and Presenilin-1 Expression of Nasopharyngeal Carcinoma through Akt/GSK-3β Pathway.
PMID: 32668971 DOI: 10.1142/S0192415X20500597.
抄録
リンパ節転移は上咽頭癌（NPC）患者の予後不良の原因となる。フラボノイド誘導体であるトリセチンは、その抗増殖性と抗転移性を介して腫瘍形成活性を制御しています。しかし、トリセチンがNPC細胞の遊走・浸潤に影響を与える分子機構は、まだ十分に解明されていない。本論文では、トリセチンの抗転移性をヒトNPC細胞で検討した。その結果、トリセチンは細胞毒性のない濃度（0～803M）でNPC細胞（HONE-1, NPC-39, NPC-BM）の遊走と浸潤を顕著に減少させることが明らかになった。さらに、トリセチンは、プロテアーゼアレイによって示されるように、指標となるプロテアーゼであるプレセニリン-1（PS-1）を抑制した。PS-1はAktシグナル伝達経路を介して転写抑制されたが、JNK、p38、ERK1/2経路などのマイトジェン活性化プロテインキナーゼ経路では抑制されなかった。トリセチンは Akt 抑制による GSK-3[式：本文参照]リン酸化のアップレギュレーションに加えて、PS-1 の活性を低下させる可能性がある。以上のことから、本研究は、NPC転移抑制におけるトリセチン誘発の分子制御の役割についての新たな知見を提供し、トリセチンがNPC患者の治療に前向きな応用が可能であることを示唆している。
Lymph node migration results in poor prognoses for nasopharyngeal carcinoma (NPC) patients. Tricetin, a flavonoid derivative, regulates tumorigenesis activity through its antiproliferative and antimetastatic properties. However, the molecular mechanism of tricetin affecting the migration and invasion of NPC cells remains poorly understood. In this paper, we examined the antimetastatic properties of tricetin in human NPC cells. Our results demonstrated that tricetin at noncytotoxic concentrations (0-80 3M) noticeably reduced the migration and invasion of NPC cells (HONE-1, NPC-39, and NPC-BM). Moreover, tricetin suppressed the indicative protease, presenilin-1 (PS-1), as indicated by protease array. PS-1 was transcriptionally inhibited via the Akt signaling pathway but not mitogen-activated protein kinase pathways, such as the JNK, p38, and ERK1/2 pathways. In addition to upregulating GSK-3[Formula: see text] phosphorylation through Akt suppression, tricetin may downregulate the activity of PS-1. Overall, our study provides new insight into the role of tricetin-induced molecular regulation in the suppression of NPC metastasis and suggests that tricetin has prospective therapeutic applications for patients with NPC.