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非定型BMD表現型と関連するジストロフィン遺伝子のエクソン62と63の間のまれなイントロニック変異（c.9225-285A>G）
Rare intronic mutation between Exon 62 and 63 (c.9225-285A>G) of the dystrophin gene associated with atypical BMD phenotype.
PMID: 32669210 DOI: 10.1016/j.nmd.2020.06.003.
抄録
ジストロフィン症は、ジストロフィン遺伝子のコーディング領域における欠失、重複、点突然変異が主な原因であり、イントロニック配列内で同定されたすべての病原性突然変異の1％未満であることが知られている。我々は、ベッカー筋ジストロフィーと診断され、イントロン変異により異常なスプライシングと追加エクソンの形成につながった精神障害を持つ17歳の男性を報告する。筋組織の病理組織学的解析により、筋ジストロフィーの徴候とジストロフィン、α-サルコグリカン、α-ジストログリカンのシグナルが低下していることが明らかになった。ジストロフィン遺伝子のマルチプレックスライゲーション依存性プローブ増幅スクリーニングとトータルシークエンシングでは、コーディング領域の変異は同定されなかった。しかし、次世代シークエンシングの結果、ジストロフィン遺伝子のエクソン62と63の間にイントロン変異が存在することが明らかになった。我々は、この突然変異の機能的な結果として、下肢筋における細胞内加重ナトリウムシグナルの増加（Na-磁気共鳴イメージングによる評価）を報告する。
Dystrophinopathies are predominantly caused by deletions, duplications and point mutations in the coding regions of the dystrophin gene with less than 1% of all pathogenic mutations identified within intronic sequences. We describe a 17-year-old male with a Becker muscular dystrophy diagnosis and mental disability due to an intron mutation that led to aberrant splicing and formation of an additional exon. Histopathological analysis of muscle tissue revealed signs of muscular dystrophy and reduced signal for dystrophin, alpha-sarcoglycan, and alpha-dystroglycan. Multiplex ligation-dependent probe amplification screening and total sequencing of the dystrophin gene did not identify a mutation in the coding regions. However, next generation sequencing revealed an intron mutation between exons 62 and 63 of the dystrophin gene known for pseudoexon formation and disruption of the reading frame. We report a functional consequence of this mutation as an increased intracellular-weighted sodium signal (assessed by Na-magnetic resonance imaging) in leg muscles.
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