局所進行直腸癌におけるネオアジュバント放射線治療の線量エスカレーション：最新の治療アプローチとアウトカムのシステマティックレビューとメタアナリシス

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Clin Oncol (R Coll Radiol).2020 Jul;S0936-6555(20)30242-9. doi: 10.1016/j.clon.2020.06.008.Epub 2020-07-12.

局所進行直腸癌におけるネオアジュバント放射線治療の線量エスカレーション：最新の治療アプローチとアウトカムのシステマティックレビューとメタアナリシス

Neoadjuvant Radiotherapy Dose Escalation in Locally Advanced Rectal Cancer: a Systematic Review and Meta-analysis of Modern Treatment Approaches and Outcomes.

N Hearn
D Atwell
K Cahill
J Elks
D Vignarajah
J Lagopoulos
M Min

PMID: 32669228 DOI: 10.1016/j.clon.2020.06.008.

抄録

AIMS:

局所進行直腸癌に対するネオアジュバント化学放射線療法後の病理学的完全奏効率（pCR）を改善することは、手術を控えた治療のパラダイムを促進する可能性がある。放射線治療の増量はpCR率の向上と関連しているが、中等度に増量したインバースプランニング試験での転帰は系統的に評価されていない。そこで我々は、局所進行直腸癌に対するネオアジュバント治療の文脈で放射線量のエスカレーション研究のシステマティックレビューとメタアナリシスを行った。

AIMS: Improving pathological complete response (pCR) rates after neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer may facilitate surgery-sparing treatment paradigms. Radiotherapy boost has been linked to higher rates of pCR; however, outcomes in moderately escalated inverse-planning studies have not been systematically evaluated. We therefore carried out a systematic review and meta-analysis of radiation dose-escalation studies in the context of neoadjuvant therapy for locally advanced rectal cancer.

材料および方法:

直腸癌」、「放射線治療」、「ブースト」の同義語について、Pubmed、EMBASE、コクランのデータベースを系統的に検索した。54Gyを超える放射線治療を処方した研究をスクリーニングした。メタアナリシスの組み入れ適性については、事前に指定された質の評価を行った。pCR、急性毒性（グレード3以上）、R0切除率のプールされた推定値を、ランダム効果制限最尤推定を用いて決定した。異質性は、Higgins IおよびCochran Q統計量を用いて評価した。サブセット解析では、最新の逆計画研究における転帰を検討した。各アウトカムについて、放射線量、放射線治療技術、ブースト技術、化学療法の増強、その他の患者および治療に関連した補因子に対する順列補正を伴うメタ回帰を実施した。

MATERIALS AND METHODS: A systematic search of Pubmed, EMBASE and Cochrane databases for synonyms of 'rectal cancer', 'radiotherapy' and 'boost' was carried out. Studies were screened for radiotherapy prescription >54 Gy. Prespecified quality assessment was carried out for meta-analysis inclusion suitability. Pooled estimates of pCR, acute toxicity (grade ≥3) and R0 resection rates were determined with random-effects restricted maximum-likelihood estimation. Heterogeneity was assessed with Higgins I and Cochran Q statistic. Subset analysis examined outcomes in modern inverse-planning studies. Meta-regression with permutation correction was carried out for each outcome against radiation dose, radiotherapy technique, boost technique, chemotherapy intensification and other patient- and treatment-related cofactors.

結果:

システマティックレビューには、一次刊行物49件とフォローアップ刊行物3件が含まれた。対象となる37の出版物（n=1817人の患者）におけるpCR、毒性、およびR0切除のプール推定値は、24.1％（95％信頼区間21.2-27.4％）、11.2％（95％信頼区間7.2-17.0％）、および90.7％（95％信頼区間87.9-93.8％）であった。逆計画研究（17の出版物、n=959人の患者）では、これらの割合は25.7％（95％信頼区間21.0-31.1％）、9.8％（95％信頼区間4.6-19.7％）、および95.3％（95％信頼区間91.6-97.4％）であった。回帰分析では、pCR の有意な予測因子は確認されなかった（P>0.05）。

RESULTS: Forty-nine primary and three follow-up publications were included in the systematic review. Pooled estimates of pCR, toxicity and R0 resection across 37 eligible publications (n = 1817 patients) were 24.1% (95% confidence interval 21.2-27.4%), 11.2% (95% confidence interval 7.2-17.0%) and 90.7% (95% confidence interval 87.9-93.8%). Within inverse-planning studies (17 publications, n = 959 patients), these rates were 25.7% (95% confidence interval 21.0-31.1%), 9.8% (95% confidence interval 4.6-19.7%) and 95.3% (95% confidence interval 91.6-97.4%). Regression analysis did not identify any significant predictor of pCR (P > 0.05).

結論:

54Gyを超える放射線治療の線量増量は高いpCR率と関連しており、急性悪性度3以上の毒性イベントのリスクを増加させないようである。

CONCLUSIONS: Radiotherapy dose escalation above 54 Gy is associated with high rates of pCR and does not seem to increase the risk of acute grade ≥3 toxicity events. pCR rates approaching 25% may be achievable utilising moderate escalation (54-60 Gy) with modern inverse-planning techniques; however, a clear dose-response relationship was not identified in regression analysis and additional evidence is awaited given the prevalence of heterogenous single-arm studies to date.