日本語AIでPubMedを検索
頭頸部扁平上皮癌の再発性または転移性頭頸部扁平上皮癌を対象としたTalimogene LaherparepvecとPembrolizumabの併用療法（MASTERKEY-232）。多施設共同第1b相試験
Talimogene Laherparepvec and Pembrolizumab in Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (MASTERKEY-232): A Multicenter, Phase 1b Study.
PMID: 32669371 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-1170.
抄録
目的 再発性または転移性の頭頸部扁平上皮癌（R/M HNSCC）患者の予後は不良であり、チェックポイント免疫療法が有効な患者は少数派に過ぎない。進行メラノーマに承認されているオンコロイド免疫療法であるタリモジーン・ラヘルパレプベック（T-VEC）は、ペムブロリズマブとの併用により、どちらか一方の薬剤単独よりも高い抗腫瘍活性が得られる可能性があります。実験計画 本試験は、プラチナ製剤をベースとした化学療法に抵抗性のあるR/MのHNSCCを対象に、体腔内T-VECとペムブロリズマブを併用した第1b/3相多施設共同試験です。第1b相試験では、主要評価項目は用量制限毒性（DLT）の発現率とした。主要副次評価項目は、irRECISTごとの客観的奏効率と無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、安全性であった。結果 第1b相試験には36名の患者が登録された。データカットオフ日は2018年8月28日であった。フォローアップ中央値は5.8カ月（範囲：0.3～24.2）であった。T-VEC関連の致死的動脈出血のDLTは1例報告された。T-VECとペムブロリズマブに関連した有害事象（AE）を経験した患者はそれぞれ20例（55.6％）と21例（58.3％）であった。DLTのほか、治療に関連した致死的なAEはなかった。部分奏効が確認されたのは5例（13.9％）であった。10例（27.8％）は早期死亡により奏効が確認されなかった。PFSおよびOSの中央値はそれぞれ3.0ヵ月（95％cl、2.0～5.8）および5.8ヵ月（95％cl、2.9～11.4）であった。結論 T-VECとペムブロリズマブの併用療法は、R/M型HNSCCにおいて忍容性の高い安全性を示した。併用療法の有効性は、過去のHNSCC試験でのペムブロリズマブ単剤療法と同様の結果が得られました。本試験の第3相試験は、それ以上の追求は行われませんでした（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02626000）。
Purpose The prognosis for patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma (R/M HNSCC) is poor, and only a minority of patients benefit from checkpoint immunotherapy. Talimogene laherparepvec (T-VEC), an oncolytic immunotherapy approved for advanced melanoma, in combination with pembrolizumab may yield enhanced antitumor activity over either agent alone. Experimental Design This was a phase 1b/3, multicenter trial testing intratumoral T-VEC combined with intravenous pembrolizumab in R/M HNSCC refractory to platinum-based chemotherapy. For phase 1b, primary endpoint was incidence of dose-limiting toxicity (DLT). Key secondary endpoints included objective response rate and progression-free survival (PFS) per irRECIST, overall survival (OS), and safety. Results Thirty-six patients were enrolled into the phase 1b study. The data cutoff date was August 28, 2018. Median follow up was 5.8 months (range: 0.3-24.2). One DLT of T-VEC-related fatal arterial hemorrhage was reported. Twenty (55.6%) and 21 (58.3%) patients experienced adverse events (AEs) related to T-VEC and pembrolizumab, respectively. Besides the DLT, there were no treatment-related fatal AEs. A confirmed partial response was observed in 5 (13.9%) patients. Ten (27.8%) patients were unevaluable for response due to early death. Median PFS and OS were 3.0 months (95% Cl, 2.0-5.8) and 5.8 months (95% Cl, 2.9-11.4), respectively. Conclusions The combination of T-VEC and pembrolizumab demonstrated a tolerable safety profile in R/M HNSCC. The efficacy with the combination was similar to that with pembrolizumab monotherapy in historical HNSCC studies. Phase 3 part of this study was not further pursued (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02626000).
Copyright ©2020, American Association for Cancer Research.