アルツハイマー病の不均一性の遺伝的決定因子としてのアポリポ蛋白E ε-4

Apolipoprotein E ε-4 as a genetic determinant of Alzheimer's disease heterogeneity.

• M J Kotze
• H K Lückhoff
• T Brand
• J Pretorius
• S J van Rensburg

抄録

アルツハイマー病（AD）は、その病因、症状、予後、治療効果などの点で高い異質性を示しています。これは、アミロイド前駆体タンパク質であるプレセニリン 1 およびプレセニリン 2 遺伝子の高ペネトランス突然変異によって部分的に説明することができますが、これは、患者の小さなサブグループの早期発症 AD の開発の主要な病因メカニズムであるアミロイドベータ凝集を引き起こします。遅発型ADは、修正可能な環境リスク因子との相互作用から生じる累積リスクが症例の大部分に関与している可能性がある多遺伝子性障害と考えられている。アポリポ蛋白E（）遺伝子のε-4対立遺伝子は、ADで影響を受けるほぼすべての病原性領域に影響を与え、遅発型ADの最も重要な遺伝的危険因子として浮上しています。それは、白質機能障害に関連するADサブタイプの一般的な病理学的所見として認識されている脳アミロイド血管症の主要な危険因子である。ε-4対立遺伝子は虚血性脳卒中の危険因子としても知られており，血管性痴呆をもたらすか，あるいは皮質下血管機能障害に寄与する可能性がある．このレビューでは、コレステロール代謝に関連したジェノタイピングの臨床的関連性、およびADに適用可能なリスク低減戦略に関する利用可能なエビデンスを評価する。

Alzheimer's disease (AD) displays a high degree of heterogeneity in terms of its etiology, presentation, prognosis, and treatment response. This can partly be explained by high-penetrance mutations in the amyloid precursor protein, presenilin 1 and presenilin 2 genes causing amyloid beta aggregation, which is a major pathogenic mechanism in the development of early-onset AD in a small subgroup of patients. Late-onset AD is considered a polygenic disorder in which cumulative risk resulting from interaction with modifiable environmental risk factors may be responsible for the majority of cases. The ε-4 allele of the apolipoprotein E () gene has emerged as the most significant genetic risk factor for late-onset AD, influencing nearly every pathogenic domain affected in AD. It is a major risk factor for cerebral amyloid angiopathy, recognized as a common pathological finding in an AD subtype associated with white matter dysfunction. The ε-4 allele is also a known risk factor for ischemic stroke, which can result in vascular dementia or contribute to subcortical vascular dysfunction. In this review, we evaluate the clinical relevance of genotyping in relation to cholesterol metabolism and available evidence on risk reduction strategies applicable to AD.

© 2015 Kotze et al.