性的文脈での薬物摂取後の薬物探索の亢進には、雄ラットの前帯状皮質活性が必要であることを示した

Enhancement of Drug Seeking Following Drug Taking in a Sexual Context Requires Anterior Cingulate Cortex Activity in Male Rats.

• Lindsey B Kuiper
• Kathryn A Lucas
• Vy Mai
• Lique M Coolen

抄録

依存症を発症する脆弱性の個人差は、社会的要因の影響を受けている。具体的には、性的な文脈での薬物摂取は、性的快楽を高めるための薬物の効果を薬物使用を継続する主な理由として認識しているため、人間の使用者における薬物を求める行動をさらに強化するように見える。メタンフェタミン（Ｍｅｔｈ）は、この文脈で一般的に使用されている。同様に、性的行動の直後にＭｅｔｈを自己投与した雄性ラットは、消息の減衰およびＭｅｔｈに関連した手がかりの探索への復帰の増加を含む、強化された薬物探索行動を表示する。このことから、性的な状況下での薬物摂取は、依存症に対する脆弱性を高めると考えられます。しかし、これがどのようにして起こるのか、その神経機構は明らかになっていません。ここでは、メスとセックスを同時に経験した場合、この効果には内側前頭前野が必須であるという仮説を検証しました。まず、前帯状野（ACA）のCaMKIIニューロンがMethとsexの両方で共活性化されることが示されました。次に、AAV5-CaMKIIa-hM4Di-mCherryを用いてACAのCaMKII細胞を化学的に不活化したところ、Methによって誘発される運動量や性行動には影響がないことが示された。その後、ACA CaMKIIニューロンを化学遺伝学的に不活化することで、Methの自己投与後に性行動を行った場合、Methと性の影響でMeth求心の回復が抑制されることが示されたが、絶滅試験では薬物求心の亢進には影響しなかった。これらの結果は、性的な文脈でのメスへの暴露中のACA CaMKII細胞の活性化が、その後の復権試験中の薬物探索の亢進に不可欠な役割を果たしていることを示している。

Individual variance in vulnerability to develop addictions is influenced by social factors. Specifically, drug-taking in a sexual context appears to enhance further drug-seeking behavior in human users, as these users identify the effects of drugs to enhance sexual pleasure as a primary reason for continued drug use. Methamphetamine (Meth) is commonly used in this context. Similarly, male rats that self-administered Meth immediately followed by sexual behavior display enhanced drug-seeking behavior, including attenuation of extinction and increased reinstatement to seeking of Meth-associated cues. Hence, drug-taking in a sexual context enhances vulnerability for addiction. However, the neural mechanisms by which this occurs are unknown. Here the hypothesis was tested that medial prefrontal cortex is essential for this effect of Meth and sex when experienced concurrently. First it was shown that CaMKII neurons in the anterior cingulate area (ACA) were co-activated by both Meth and sex. Next, chemogenetic inactivation of ACA CaMKII cells using AAV5-CaMKIIa-hM4Di-mCherry was shown not to affect Meth-induced locomotor activity or sexual behavior. Subsequently, chemogenetic inactivation of ACA CaMKII neurons during Meth self-administration followed by sexual behavior was shown to prevent the effects of Meth and sex on enhanced reinstatement of Meth-seeking but did not affect enhanced drug-seeking during extinction tests. These results indicate that ACA CaMKII cell activation during exposure to Meth in a sexual context plays an essential role in the subsequent enhancement of drug-seeking during reinstatement tests.

Copyright © 2020 Kuiper, Lucas, Mai and Coolen.