家族性地中海熱患者におけるインターロイキン-1阻害薬の使用。ナラティブレビュー

The Use of Interleukine-1 Inhibitors in Familial Mediterranean Fever Patients: A Narrative Review.

• Véronique Hentgen
• Caroline Vinit
• Antoine Fayand
• Sophie Georgin-Lavialle

抄録

家族性地中海熱（FMF）は、発熱と血清炎の再発発作を特徴とする最も一般的な単発性の自己炎症性疾患です。この疾患は、ピリン・インフラマソームの突然変異に関連しており、インターロイキン-1 (IL-1) の過剰分泌を引き起こしています。コルヒチンはFMFの第一選択薬であるが、5～10％の患者が非反応であることが文献で報告されている。コルヒチンは、その直接的な毒性や、適切な投与量を投与することができない合併症のため、必ずしも耐容性が高いとは言えません。このような患者には、コルヒチンの代替治療または追加治療が必要である。本文献レビューでは、家族性地中海熱におけるIL-1阻害薬の使用に関する公表データを報告する。 コルヒチン耐性の定義は統一されていないが、IL-1阻害薬による治療に関する様々な研究から、コルヒチン耐性FMFにおけるIL-1の病原性役割の証拠が得られている。IL-1阻害薬は、コルヒチンのみでは十分なコントロールが得られないFMF患者において、少なくとも短期的にはフレアをコントロールし、予防するための有効な選択肢である。ヨーロッパではカナキヌマブがコルヒチン耐性FMF治療薬として唯一承認されているが、アナキンラの経験も相当なものである。比較研究がない場合、両治療法はこれらの患者の管理には同等の選択肢であるように思われる。IL-1阻害薬の安全性プロファイルは、FMF患者では他の疾患と変わらないようであり、世界的に安全であると考えられます。主な副作用は注射部位の局所反応と感染症である。 IL-1阻害薬は、コルヒチンのみでは炎症制御が困難な共存疾患や重度の合併症を有するFMF患者においても、患者の転帰を改善する可能性がある。とはいえ、現在のデータは限られており、この領域でしっかりとしたエビデンスを得るためには、IL-1阻害薬の長期的な有効性と安全性のさらなる評価が必要である。

Familial Mediterranean fever (FMF) is the most common monogenic auto-inflammatory disease characterized by recurrent attacks of fever and serositis. It is associated with mutation in pyrin inflammasome leading to interleukin-1 (IL-1) over secretion. Although colchicine is the first line treatment in FMF, 5-10% of patients are reported in literature as non-responders. Colchicine is not always well-tolerated due either to its direct toxicity or to co-morbidities that preclude the administration of its proper dosage. For these patients an alternative or additional treatment to colchicine is necessary. This literature review reports the published data regarding the use of IL-1 inhibitors in Familial Mediterranean Fever. There is no uniform definition of colchicine resistance, but the different studies of treatment with IL-1 inhibitors provide evidence of IL-1 pathogenic role in colchicine-resistant FMF. IL-1 inhibition is an efficacious option for controlling and preventing flares -at least at the short term- in FMF patients who are insufficiently controlled with colchicine alone. Although canakinumab is the only approved drug in Europe for colchicine resistant FMF treatment, experience with anakinra is also substantial. In the absence of comparative studies both treatments seem to be an equal option for the management of these patients. Overall the safety profile of IL-1 inhibitors seems not different in FMF patients than in the other diseases and can be considered as globally safe. The main side effects are local injection site reactions and infections. IL-1 inhibitors have the potential to improve patient outcome even in FMF patients with co-morbidities or severe complications in whom inflammation control is difficult to achieve with colchicine alone. Nevertheless, current data are limited and further evaluation of long-term efficacy and safety of IL-1 inhibitors are necessary, in order to provide robust evidence in this domain.

Copyright © 2020 Hentgen, Vinit, Fayand and Georgin-Lavialle.