マイナーH抗原とネオアンチゲンの関連性とその予測におけるミッシングリンク

The Connection Between Minor H Antigens and Neoantigens and the Missing Link in Their Prediction.

• Tuna Mutis
• Anastasia Xagara
• Robbert M Spaapen

抄録

何十万年もの間、ヒトゲノムは広範囲に進化し、その結果、ほぼすべての遺伝子に遺伝的変異が生じてきました。これらの遺伝子変異の免疫学的反映は、同種幹細胞移植（allo-SCT）後にマイナーH抗原として明確に現れるようになります。マイナーH抗原は、遺伝的にコードされた可変タンパク質領域から切断されたペプチドで、HLA分子によって細胞表面に提示されます。ドナーとレシピエントの間でマイナーH抗原のミスマッチを伴うallo-SCTを行った後、ドナーのT細胞はレシピエントのマイナーH抗原を異物として認識し、強い抗原反応性免疫応答を誘発する。80年代後半の研究により、マイナーH抗原のサブセットが造血系特異的遺伝子によってコードされていることが発見された。アロ-ＳＣＴの後、このサブセットは造血系悪性細胞上で厳密に発現しており、したがって、腫瘍特異的抗原の最初のよく定義された高度な免疫原性グループであった。過去10年間で、腫瘍の遺伝子変異に由来する新抗原が、免疫原性腫瘍特異的抗原のもう一つのグループとして同定されてきた。したがって、造血器マイナーH抗原とネオアンチンは治療上同等の抗原である。このレビューでは、免疫生物学に関する現在の知見とマイナーH抗原およびネオアンチンの同定を結びつけ、それらの予測に関する新たな結論を導き出す。

For hundreds of thousands of years, the human genome has extensively evolved, resulting in genetic variations in almost every gene. Immunological reflections of these genetic variations become clearly visible after an allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) as minor Histocompatibility (H) antigens. Minor H antigens are peptides cleaved from genetically encoded variable protein regions after which they are presented at the cell surface by HLA molecules. After allo-SCT with minor H antigen mismatches between donor and recipient, donor T cells recognize the minor H antigens of the recipient as foreign, evoking strong alloreactive immune responses. Studies in the late eighties have discovered that a subset of minor H antigens are encoded by hematopoietic system-specific genes. After allo-SCT, this subset is strictly expressed on the hematopoietic malignant cells and was therefore the first well-defined highly immunogenic group of tumor-specific antigens. In the last decade, neoantigens derived from genetic mutations in tumors have been identified as another group of immunogenic tumor-specific antigens. Therefore, hematopoietic minor H antigens and neoantigens are therapeutic equivalents. This review will connect our current knowledge about the immune biology and identification of minor H antigens and neoantigens leading to novel conclusions on their prediction.

Copyright © 2020 Mutis, Xagara and Spaapen.