シリビニンと非黒色腫皮膚癌

Silibinin and non-melanoma skin cancers.

• Ram Raj Prasad
• Sandeep Paudel
• Komal Raina
• Rajesh Agarwal

抄録

皮膚は、外来生物学的および遺伝毒性物質との接触から体の内側を守るヒトの最大の器官であり、この過程において、皮膚の細胞ゲノムは、これらの有害因子への直接的な曝露による継続的なストレスに直面している。遺伝的ストレスの蓄積は、皮膚細胞における望ましくない遺伝子またはタンパク質の変化／発現につながるゲノムの変化をもたらし、最終的には非黒色腫性皮膚癌（NMSC）の形成を引き起こす。太陽からの紫外線B（UVB）照射は、米国（米国）と欧米諸国における約500万人の皮膚癌（ほとんどがNMSC）の原因となっている最も顕著な要因である。UVB曝露は、チミン二量体形成、DNA損傷、酸化ストレス、炎症反応、細胞シグナル伝達の変化などの生化学的および分子経路の異常を引き起こし、最終的にはNMSCの発生に寄与する。このレビューの焦点は、前臨床皮膚癌研究におけるUVB誘発性NMSCに対するシリマリンおよび/またはシリビニンの保護および予防の可能性を要約することである。20年以上の研究により、ミルクアザミ植物由来の生物学的に活性なフラボノリグナン（粗形シリマリン）であるシリビニンが、NMSCを含む広範囲の癌に対して強い可能性を示すことが示されている。シリビニンは、UVB誘発性チミン二量体形成から保護し、p53レベルの増加を介して損傷を受けた細胞のDNA修復を促進し、および/またはアポトーシスを開始します。さらに、シリビニンは、異常なシグナル伝達経路を標的とし、抗炎症反応を誘導する可能性を介して、NMSCsに対して強力な有効性を示している。全体的に、完了した包括的な研究は、ヒトにおけるNMSCの予防および/または管理にシリビニンを使用する可能性を示唆しています。

Skin is the largest human organ that shields the inner body from contact with xenobiotic and genotoxic agents, and in this process, the skin's cellular genome faces continuous stress due to direct exposure to these noxious factors. Accumulation of genetic stress results in genomic alterations leading to undesirable gene or protein alteration/expression in skin cells, which eventually causes the formation of non-melanoma skin cancers (NMSCs). Ultraviolet B (UVB) radiation from sun is the most prominent factor contributing to ∼5 million skin cancer cases (which are mostly NMSCs) in the United States (US) and western countries. UVB exposure causes aberrations in a range of biochemical and molecular pathways such as: thymine dimer formation, DNA damage, oxidative stress, inflammatory responses, altered cellular signaling, which ultimately contribute to the development of NMSCs. The focus of this review is to summarize the protective and preventive potential of silymarin and/or silibinin against UVB-induced NMSC in pre-clinical skin cancer studies. Over two decades of research has shown the strong potential of silibinin, a biologically active flavonolignan (crude form Silymarin) derived from milk thistle plant, against a wide range of cancers, including NMSCs. Silibinin protects against UVB-induced thymine dimer formation and in turn promotes DNA repair and/or initiates apoptosis in damaged cells via an increase in p53 levels. Additionally, silibinin has shown strong efficacy against NMSCs via its potential to target aberrant signaling pathways, and induction of anti-inflammatory responses. Overall, completed comprehensive studies suggest the potential use of silibinin to prevent and/or manage NMSCs in humans.

© 2020 Center for Food and Biomolecules, National Taiwan University. Production and hosting by Elsevier Taiwan LLC.