ミスマッチ修復経路、ゲノム安定性とがん

Mismatch Repair Pathway, Genome Stability and Cancer.

• Nives Pećina-Šlaus
• Anja Kafka
• Iva Salamon
• Anja Bukovac

抄録

ゲノム不安定性の獲得は癌細胞の重要な特徴の一つであり、マイクロサテライト不安定性（MSI）はこの現象の重要な部分を占めている。本レビューでは、MSIの原因となるミスマッチDNA修復（MMR）系について解説し、MMR遺伝子の細胞内での役割について考察する。MMR修復経路の機能不全は、特定のがんの突然変異負担を増加させ、しばしばその病因に関与しており、時には影響力のある傍観者として、時には主な推進力として関与している。MSIの存在を検出することは、長い間臨床診断の重要な役割を果たしてきましたが、その潜在能力はまだ十分に発揮されていません。特定の腫瘍のMSIブループリントは、悪性度判定、がんの可能性と予後の評価に有用であり、治療抵抗性のあるがんがどのようにして発生するのか、またなぜ発生するのかを理解するのに役立つ。さらに、MSIは免疫療法の適用のための重要な予測バイオマーカーであることが示されています。

The acquisition of genomic instability is one of the key characteristics of the cancer cell, and microsatellite instability (MSI) is an important segment of this phenomenon. This review aims to describe the mismatch DNA repair (MMR) system whose deficiency is responsible for MSI and discuss the cellular roles of MMR genes. Malfunctioning of the MMR repair pathway increases the mutational burden of specific cancers and is often involved in its etiology, sometimes as an influential bystander and sometimes as the main driving force. Detecting the presence of MSI has for a long time been an important part of clinical diagnostics, but has still not achieved its full potential. The MSI blueprints of specific tumors are useful for precize grading, evaluation of cancer chance and prognosis and to help us understand how and why therapy-resistant cancers arise. Furthermore, evidence indicates that MSI is an important predictive biomarker for the application of immunotherapy.

Copyright © 2020 Pećina-Šlaus, Kafka, Salamon and Bukovac.