急性冠症候群と安定型冠動脈疾患の比較血小板再放出プロファイリング

Comparative Platelet Releasate Proteomic Profiling of Acute Coronary Syndrome versus Stable Coronary Artery Disease.

• Patricia B Maguire
• Martin E Parsons
• Paulina B Szklanna
• Monika Zdanyte
• Patrick Münzer
• Madhumita Chatterjee
• Kieran Wynne
• Dominik Rath
• Shane P Comer
• Melanie Hayden
• Fionnuala Ní Áinle
• Meinrad Gawaz

抄録

活性化されると、血小板は可溶性および小胞性のシグナルを放出し、総称して「血小板再遊離液」（PR）と呼ばれる。このPRの内容は、止血、炎症、および病理学的に重要な役割を果たしています。にもかかわらず、冠動脈疾患における血小板リユース（PR）のプロテオミクス研究は行われていませんでした。ここでは、タンデム質量分析法を用いて、13 人の急性冠症候群患者と 14 人の安定型狭心症患者から得られた 1 U/ml のトロンビン誘発性 PR の比較定量的（LFQ）プロテオミクスプロファイリングを行った。データは、識別子PXD009356でProteomeXchangeから入手できます。両コホートで318個のPRタンパク質が同定され、テトラネクチン（CLEC3B）、プロテインジスルフィドイソメラーゼA3（PDIA3）、凝固因子V（F5）、フィブロネクチン（FN1）を含む9個のタンパク質が差異を持って放出されていることがわかりました。驚くべきことに、これらの9つの異なるタンパク質はすべて、遺伝子オントロジーの細胞成分用語「細胞外小胞」に関連しており、STセグメント上昇型心筋梗塞（STEMI）患者の対応する血漿中にEVのレベルが低下していることが検出された。ネットワーク解析の結果、STEMI患者の血漿中には3つのタンパク質（F5; FN1）が減少または欠失（CLEC3B）しており、これらのタンパク質は血栓形成カスケードと血小板上の主要な薬物投与標的の両方に強く関連していることが明らかになった。このような修飾されたプロテオミクスシグナルは、冠動脈疾患の進行の非侵襲的リスク評価に有用であることが証明される可能性がある。これらのデータは、病理学的状態と疾患の重症度の予測因子として血小板再遊離液を使用するというエビデンスベースの拡大にさらに貢献している。

Upon activation, platelets release a host of soluble and vesicular signals, collectively termed the "platelet releasate" (PR). The contents of this PR play a significant role in haemostasis, inflammation, and pathologic . Despite this, proteomic studies investigating the PR in coronary artery disease have not been performed. Here, we undertook a comparative label-free quantitative (LFQ) proteomic profiling of the 1 U/ml thrombin-induced PR from 13 acute coronary syndrome vs. 14 stable angina pectoris patients using a tandem mass spectrometry approach. Data are available via ProteomeXchange with identifier PXD009356. 318 PR proteins were identified across both cohorts with 9 proteins found to be differentially released, including tetranectin (CLEC3B), protein disulfide-isomerase-A3 (PDIA3), coagulation factor V (F5), and fibronectin (FN1). Strikingly, these 9 differential proteins were all associated with the gene ontology cellular component term "extracellular vesicle" and reduced levels of EVs were detected in the corresponding plasma of ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) patients. Network analysis revealed 3 proteins either reduced (F5; FN1) or absent (CLEC3B) in the PR of STEMI patients that are strongly connected to both the clotting cascade and major druggable targets on platelets. This moderated proteomic signature may prove useful for non-invasive risk assessment of the progression of coronary artery disease. These data further contribute to the growing evidence-base of using the platelet releasate as a predictor of pathological state and disease severity.

Copyright © 2020 Maguire, Parsons, Szklanna, Zdanyte, Münzer, Chatterjee, Wynne, Rath, Comer, Hayden, Ní Áinle and Gawaz.