COVID-19に対するダルナビル/コビシスタットの抗ウイルス活性と安全性

Antiviral Activity and Safety of Darunavir/Cobicistat for the Treatment of COVID-19.

• Jun Chen
• Lu Xia
• Li Liu
• Qingnian Xu
• Yun Ling
• Dan Huang
• Wei Huang
• Shuli Song
• Shuibao Xu
• Yingzhong Shen
• Hongzhou Lu

抄録

背景:

COVID-19患者を対象に，darunavir/cobicistat（DRV/c）の抗ウイルス活性と安全性を評価することを目的とした。

Background: We aimed to evaluate the antiviral activity and safety of darunavir/cobicistat (DRV/c) in treating COVID-19 patients.

方法:

本試験では、中国の上海でポリメラーゼ連鎖反応（PCR）でCOVID-19が確認された軽症患者を対象に、単施設、無作為化、非盲検化試験を実施した。参加者は、インターフェロンα2b吸入の上にDRV/cを5日間投与する群と、インターフェロンα2b吸入のみの群に無作為に割り付けられた。主要エンドポイントは、intention-to-treat集団における無作為化後7日目の口腔咽頭スワブのウイルス学的クリアランス率であった（clinicaltrials.gov: NCT04252274）。

Methods: In this single-center, randomized, and open-label trial, mild patients with polymerase chain reaction (PCR)-confirmed COVID-19 were enrolled in Shanghai, China. Participants were randomized to receive DRV/c for 5 days on the top of interferon alpha 2b inhaling or interferon alpha 2b inhaling alone. The primary end point was the virological clearance rate of oropharyngeal swabs at day 7 after randomization in the intention-to-treat population (clinicaltrials.gov: NCT04252274).

結果:

2020年1月30日から2020年2月6日までに、合計30名の患者が登録され、そのうち18名（60％）が男性、年齢47.2±2.8歳、63.3％（19名/30名）が登録時に発熱、46.7％（14名/30名）が咳嗽を有していた。参加者は症状発症後4日後（2～5日後）に無作為化（範囲）された。7日目のPCR陰性率はDRV/c群で46.7％（7/15），対照群で60.0％（9/15）であった（＝.72）．3日目のウイルスクリアランス率は両群とも20％（3/15）であったが、DRV/c群では26.7％（4/15）に増加し、対照群では5日目に20％（3/15）のままであった。無作為化から14日後にDRV/c群では1名が重症化してDRV/cを中止したが、対照群では全員が安定していた（＝1.0）。有害事象の頻度は2群で同等であった。

Results: From January 30, 2020, to February 6, 2020, a total of 30 patients were enrolled, of whom 18 (60%) were male, aged 47.2 ± 2.8 years; 63.3% (19/30) of the participants had fever, and 46.7% (14/30) had cough at enrollment. The participants were randomized (range) at 4 (2-5) days after onset of symptoms. The proportion of negative PCR results at day 7 was 46.7% (7/15) and 60.0% (9/15) in the DRV/c and control groups ( = .72), respectively. The viral clearance rate at day 3 was 20% (3/15) in both study groups, while the number increased to 26.7% (4/15) in the DRV/c group and remained 20% (3/15) in the control group at day 5. Fourteen days after randomization, 1 participant in the DRV/c group progressed to critical illness and discontinued DRV/c, while all the patients in the control group were stable ( = 1.0). The frequencies of adverse events in the 2 groups were comparable.

結論:

DRV/cの5日間の投与では、忍容性は良好であったが、標準治療単独と比較して陰性転換の割合は増加しなかった。

Conclusions: Five days of DRV/c did not increase the proportion of negative conversion vs standard of care alone, although it was well tolerated.

© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press on behalf of Infectious Diseases Society of America.