がんキナーゼ阻害による認知症へのターゲティング

Targeting dementias through cancer kinases inhibition.

• Francesca Fagiani
• Cristina Lanni
• Marco Racchi
• Stefano Govoni

抄録

アルツハイマー病（AD）治療の失敗は、ADのみならず、他の神経変性性痴呆のメカニズムを解析する研究戦略を再考することの重要性を強く示唆しています。ADにおいては、神経伝達物質の活性やシグナル伝達効率の不均衡、神経細胞の変性や損傷・修復系の欠陥、細胞周期の異常・異常、グリア機能障害、神経炎症など、様々な障害が生じることから、キノームが提供する細胞内シグナル伝達機構がターゲットとなる可能性があります。特に、がんと認知症との関連性の観察から、神経変性を標的としたがんキナーゼに着目し、細胞の代謝制御と複製の交差点にある細胞内シグナル伝達経路を標的とし、それを阻害することで神経変性の進行を食い止めることが重要であることを明らかにしました。

The failures in Alzheimer's disease (AD) therapy strongly suggest the importance of reconsidering the research strategies analyzing other mechanisms that may take place in AD as well as, in general, in other neurodegenerative dementias. Taking into account that in AD a variety of defects result in neurotransmitter activity and signaling efficiency imbalance, neuronal cell degeneration and defects in damage/repair systems, aberrant and abortive cell cycle, glial dysfunction, and neuroinflammation, a target may be represented by the intracellular signaling machinery provided by the kinome. In particular, based on the observations of a relationship between cancer and AD, we focused on cancer kinases for targeting neurodegeneration, highlighting the importance of targeting the intracellular pathways at the intersection between cell metabolism control/duplication, the inhibition of which may stop a progression in neurodegeneration.

© 2020 The Authors. Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions published by Wiley Periodicals, Inc. on behalf of Alzheimer's Association.