神経筋障害における運動の効果測定：システマティックレビューおよびメタアナリシス

Measuring the effects of exercise in neuromuscular disorders: a systematic review and meta-analyses.

• Renae J Stefanetti
• Alasdair Blain
• Cecilia Jimenez-Moreno
• Linda Errington
• Yi Shiau Ng
• Robert McFarland
• Doug M Turnbull
• Jane Newman
• Gráinne S Gorman

抄録

神経筋障害（NMD）患者に対する運動トレーニングの有用性と安全性については、長い間議論の的となってきました。これは、患者数が少なく、異質な患者集団を含む希少疾患に関連した課題が認識されていることも理由の一つである。我々はシステマティックレビューとメタアナリシスを実施し、介入的運動の有効性と安全性を評価し、臨床的解釈を容易にするために転帰における臨床的に重要な差異（MCID）を最小化することを目的とした。 開始から2018年3月までに6つのデータベースを検索した。有酸素的介入、ストレングス的介入、複合的介入（有酸素的介入とストレングス的介入）を対象とした。メタアナリシスでは、ベースライン時のアウトカムと、少なくとも6週間後（個人内での運動前後）のアウトカムを比較した。さらに別のメタアナリシスでは、グループ間で運動前後の転帰を比較した（運動トレーニングと通常のケアの比較）。疾患の不均一性はランダム効果モデルを用いて検討された。この研究は登録された（PROSPERO、CRD42018102183）。データの完全な照会を容易にするために、対話型データベースが開発された。 35の異なる形態のNMDを持つ1,805人の参加者を記述した130の論文を同定した。これらの研究のうち、76件がメタアナリシスに適していた。グループ内およびグループ間のメタアナリシスでは、ピーク有酸素運動能力（p=0-04）およびピークパワー（p=0-01）の増加が検出された。6分歩行試験（p=0-04）、座位から立位（STS）（反復）（p=0-03）、STS（秒）（p=0-04）、仰臥位からの立ち上がり（p=0-008）、SF-36（p=0-0003）、疲労の重症度（p=<0-0001）、クエン酸合成酵素（p=0-0002）、中枢核（p=0-04）、1型（p=0-002）、II型筋繊維面積（p=0-003）は、グループ内のメタアナリシスでしか変化を検出できませんでした。STS（秒）（²=58-5%; p=0-04）とクエン酸合成酵素（²=70-90%; p=0-002）については統計学的に有意な不均一性が認められたが、それ以外のすべてのアウトカムについては不均一性は低かった。試験に関連した重篤な有害事象は報告されておらず、クレアチンキナーゼの有意な増加も認められなかった。 NMDs患者における運動トレーニングは、様々な転帰において有害な影響を与えないと考えられる。新たな治療法の出現に伴い、MCIDを定義することは、今後の臨床試験デザインの参考にする上で極めて重要である。

The benefit and safety of exercise training for patients with neuromuscular disorders (NMDs) has long been a contentious topic. This is, in part, due to recognised challenges associated with rare diseases including small and heterogenous patient populations. We performed a systematic review and meta-analyses to evaluate the effectiveness and safety of interventional exercise and establish minimal clinically important differences (MCID) in outcomes to facilitate clinical interpretation. We searched six databases from inception to Mar 2018. Aerobic, strength, and combined (aerobic and strength) intervention were eligible. Meta-analyses compared outcomes at baseline with those after at least six weeks (before-after exercise within individuals). A further meta-analysis compared outcomes before-after exercise between groups (exercise training versus usual care). Disease heterogeneity was explored using a random effect model. This study was registered (PROSPERO, CRD42018102183). An interactive database was developed to facilitate full interrogations of data. We identified 130 articles describing 1,805 participants with 35 different forms of NMD. Of these studies, 76 were suitable for meta-analyses. Within group and between group meta-analyses detected an increase in peak aerobic capacity (p=0·04), and peak power (p=0·01). Six-minute walk test (p=0·04), sit-to-stand (STS) (repetitions) (p=0·03), STS (seconds) (p=0·04), rise from supine (p=0·008), SF-36 (p=0·0003), fatigue severity (p=<0·0001), citrate synthase (p=0·0002), central nuclei (p=0·04), type 1 (p=0·002) and type II muscle fibre area (p=0·003), were only able to detect change within group meta-analyses. Substantial statistic heterogeneity was revealed for STS (seconds) ( ²=58·5%; p=0·04) and citrate synthase ( ²=70·90%; p=0·002), otherwise heterogeneity for all outcomes was low. No study-related serious adverse events were reported nor significant increases in creatine kinase. Exercise training in patients with NMDs appears to cause no harm across a range of outcomes. With the emergence of new therapeutic strategies, defining MCID is vital in informing future clinical trial design.

Copyright: © 2020 Stefanetti RJ et al.