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母体のストレス、子宮頸管膣βデフェンシンの低値、および自然早産
Maternal stress, low cervicovaginal β-defensin, and spontaneous preterm birth.
PMID: 32671334 PMCID: PMC7363402. DOI: 10.1016/j.ajogmf.2020.100092.
抄録
背景:
自然早産（sPTB）は乳児死亡率の主な原因であり、その病因はまだ十分に理解されていない。宿主免疫と母体ストレスがsPTBの発症に関与している可能性があるが、そのメカニズムは十分に解明されていない。βデフェンシンなどの子宮頸管膣内の抗菌性タンパク質は、細菌に対する免疫応答を調節し、非最適な微生物群からのsPTBのリスクを調節することが示されている。ストレスは免疫学的変化を誘導することが知られているが、母体のストレスとsPTBに関連した免疫応答との相互作用を検討した研究はない。
Background: Spontaneous preterm birth (sPTB) is a major contributor to infant mortality and its etiology remains poorly understood. Host immunity and maternal stress may play a role in the pathogenesis of sPTB but mechanisms are poorly delineated. Antimicrobial proteins in the cervicovaginal space, such as beta defensins, modulate immune responses to bacteria and have been shown to modulate the risk of sPTB from non-optimal microbiota. While stress is known to induce immunological changes, no study has examined the interplay between maternal stress and the immune response in association with sPTB.
目的:
我々の目的は、心理社会的ストレスが頸部膣空間の免疫系のメディエーターであるβディフェンシン-2と関連しているかどうかを判断し、ストレスの高さと頸部膣βディフェンシン-2レベルの低さがsPTBのオッズに与える複合的な影響を検討することであった。
Objectives: Our objectives were to determine whether psychosocial stress was associated with a mediator of the immune system in the cervicovaginal space, beta defensin-2, and to examine the combined impact of high stress and low cervicovaginal beta defensin-2 levels on the odds of sPTB.
スタディデザイン:
コホート研究（n=2000）から、519人の妊婦（sPTB 110人、期なし409人）を対象に、人種/民族別に頻度をマッチさせた二次的な入れ子になった症例対照研究を行った。妊娠16～20週目にストレスおよび子宮頸管膣βdefensin-2レベルを測定した。ストレスは Cohen's Perceived Stress Scale（PSS-14）のスコア 30 で二分化した。我々はELISAで子宮頸管βデフェンシン-2レベルを測定し、中央値で二分化した。我々は多変量ロジスティック回帰を用いて、高ストレスと子宮頸部膣βディフェンシン-2値の低さの関連をモデル化した。また、カイ二乗検定を用いて、自然早産および定期出産の女性における高ストレスおよび子宮頸管膣βディフェンシン-2値が低い女性の割合を比較した。我々は、ロジスティック回帰を用いて、ストレスおよび子宮頸管膣βディフェンシン-2レベルとsPTBのオッズとの調整された関連をモデル化した。
Study Design: From the cohort study (n=2000), we performed a secondary, nested case-control study, frequency matched by race/ethnicity, of 519 pregnant women (110 sPTB and 409 term). Stress and cervicovaginal beta defensin-2 levels were measured at 16-20 weeks of gestation. Stress was dichotomized at a score of 30 on Cohen's Perceived Stress Scale (PSS-14). We measured cervicovaginal beta defensin-2 levels with ELISA and dichotomized at the median. We modeled associations of high stress and low cervicovaginal beta defensin-2 levels using multivariable logistic regression. We also compared the proportion of women with high stress and low cervicovaginal beta defensin-2 levels among women with spontaneous preterm and term births using Chi-Square tests. We modeled adjusted associations of stress and cervicovaginal beta defensin-2 levels with odds of sPTB using logistic regression.
結果:
研究対象者の大多数は非ヒスパニック系の黒人（72.8％）、メディケイドの被保険者（51.1％）、PSS-14スコアが30未満（80.2％）であった。高ストレスは低βディフェンシン2値の調整オッズの減少と関連していた（aOR 0.63、95％CI：0.38 -0.99）。人種および喫煙で調整したモデルでは、高ストレス（aOR 1.72、95％CI：1.03-2.90）および低βディフェンシン-2（aOR 1.58、95％CI：1.004-2.49）の両方がsPTBのオッズ増加と関連していた。次に、低・高ストレスおよび低・高βディフェンシン-2レベルとsPTBのオッズとの4つの可能性のある組み合わせのモデルを構築した。高ストレス（aOR 1.37、95％CI：0.68-2.78）または低βディフェンシン-2（aOR 1.40、95％CI：0.83-2.34）のいずれかの暴露を受けた女性は、どちらの暴露も受けていない女性と比較してsPTBのオッズがわずかに上昇していたが、有意には上昇していなかった。しかし、高ストレスと低βデフェンシン-2の両方を有する女性は、どちらの曝露もない女性と比較してsPTBのオッズが有意に上昇していた（aOR 3.16、95％CI：1.46～6.84）。
Results: The majority of the study population was non-Hispanic black (72.8%), insured by Medicaid (51.1%), and had a PSS-14 score < 30 (80.2%). High stress was associated with reduced adjusted odds of low beta defensin-2 levels (aOR 0.63, 95% CI: 0.38 -0.99). In a model adjusted for race and smoking, both high stress (aOR 1.72, 95% CI: 1.03-2.90) and low beta defensin-2 (aOR 1.58, 95% CI: 1.004-2.49) were associated with increased odds of sPTB. We then built a model of the four possible combinations of low and high stress and low and high beta defensin-2 levels with the odds of sPTB. Women with either high stress (aOR 1.37, 95% CI: 0.68 - 2.78) or low beta defensin-2 (aOR 1.40, 95% CI: 0.83-2.34), had slightly elevated but not significantly increased odds of sPTB compared to women with neither exposure. However, women with both high stress and low beta defensin-2 had significantly elevated odds of sPTB compared to women with neither exposure (aOR 3.16, 95 % CI: 1.46 - 6.84).
結論:
知覚ストレスの高さと子宮頸管膣βデフェンシン-2レベルの低さは、自然早産のオッズの高さと関連しており、同時に存在する場合には、主にヒスパニック系ではない黒人コホートにおいて自然早産のオッズが最も高いことになる。これらの知見は、健康の社会的決定要因と、sPTBの病態を調節する可能性のある宿主子宮頸管膣免疫反応を調べるためのさらなる研究の正当性を保証するものである。
Conclusion: High perceived stress and low cervicovaginal beta defensin-2 levels are associated with higher odds of sPTB, and when present concurrently, they result in the highest odds of sPTB in a largely non-Hispanic black cohort. Our findings warrant further work to examine social determinants of health and the host cervicovaginal immune responses that may modulate the pathogenesis of sPTB.