SASS6は、p53シグナル伝達経路を阻害することにより、食道扁平上皮癌細胞の増殖を促進する

SASS6 promotes proliferation of esophageal squamous carcinoma cells by inhibiting the p53 signaling pathway.

• Yuanji Xu
• Kunshou Zhu
• Junqiang Chen
• Liyan Lin
• Zhengrong Huang
• Jiulong Zhang
• Yuanmei Chen

抄録

SASS6はホモ・サピエンスSAS-6の中心部集合タンパク質をコードしており、適切なセントロソーム形成に重要である。セントロソームは様々な種類の腫瘍で増幅されていますが、異常に高いSASS6発現はこれまで結腸癌でしか確認されていませんでした。さらに、食道扁平上皮癌（ESCC）の発病における SASS6 の役割はまだ解明されていません。本研究の目的は、ESCCにおけるSASS6の役割とメカニズムを明らかにすることであった。本研究では、ヒトESCCサンプルにおいて、SASS6のmRNAとタンパク質の発現量が増加していることを明らかにした。さらに、SASS6のタンパク質発現は食道がんのステージと関連し、ESCC患者の生存に悪影響を与えた。さらに、SASS6のサイレンシングはin vitroではESCC細胞の細胞増殖を抑制し、アポトーシスを促進し、in vivoでは異種移植片の腫瘍形成を抑制した。遺伝子クラスターと経路解析により、SASS6はp53シグナル伝達経路を制御していることが示された。ウェスタンブロットでは、SASS6をノックダウンするとCCND2、GADD45A、EIF4EBP1の発現が低下し、TP53の発現が増加することが示された。このことから、SASS6はp53シグナル伝達経路を阻害することで食道癌の増殖を促進することが示唆された。SASS6は新規腫瘍マーカーとして、またESCCの治療標的としての可能性を秘めています。

SASS6 encodes for the Homo sapiens SAS-6 centriolar assembly protein and is important for proper centrosome formation. Although centrosomes are amplified in a wide variety of tumor types, abnormally high SASS6 expression had previously only been identified in colon cancer. Moreover, the role of SASS6 in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) pathogenesis has not yet been elucidated. The aim of this study was to investigate the role and mechanisms of SASS6 in ESCC. In this study, we found that the mRNA and protein levels of SASS6 were increased in human ESCC samples. In addition, SASS6 protein expression was associated with the esophageal cancer stage and negatively impacted survival of patients with ESCC. Furthermore, silencing of SASS6 inhibited cell growth and promoted apoptosis of ESCC cells in vitro and inhibited xenograft tumor formation in vivo. A genetic cluster and pathway analysis showed that SASS6 regulated the p53 signaling pathway. Western blot demonstrated that CCND2, GADD45A, and EIF4EBP1 protein expression decreased and that TP53 protein expression increased after the knockdown of SASS6 in ESCC cells. Therefore, SASS6 promoted the proliferation of esophageal cancer by inhibiting the p53 signaling pathway. SASS6 has potential as a novel tumor marker and a therapeutic target for ESCC.

Published by Oxford University Press 2020.