Joubert Syndromeにおける網膜電図検査。将来の標的治療の有効性を評価するための提案された客観的方法

Electroretinographic Assessment in Joubert Syndrome: A Suggested Objective Method to Evaluate the Effectiveness of Future Targeted Treatment.

• Giulio Ruberto
• Vincenzo Parisi
• Chiara Bertone
• Sabrina Signorini
• Mauro Antonini
• Enza Maria Valente
• Federica Manzoni
• Valentina Serpieri
• Riccardo Fausto
• Luciano Quaranta

抄録

はじめに:

ジュベール症候群（JS）は、中脳の先天性奇形と先天性網膜ジストロフィーを含む広範な臨床的特徴を特徴とする常染色体劣性疾患である。網膜のさまざまな要素（桿体、円錐体、双極細胞）の機能は、網膜電図（ERG）記録によって客観的に評価することができます。本研究では、先天性網膜ジストロフィーの有無にかかわらず、JS患者の網膜機能（ERG記録による）を評価することを目的としています。また、近い将来、JS患者を対象とした臨床試験が実施される予定であることから、網膜障害の改善を目的とした治療法の有効性を評価する上で、ERG記録の有用性についての情報が得られる可能性があります。

INTRODUCTION: Joubert syndrome (JS) is an autosomal recessive disorder characterized by a congenital malformation of the mid-hindbrain and a large spectrum of clinical features including congenital retinal dystrophy. The function of different retinal elements (rod, cone, bipolar cells) can be objectively evaluated by electroretinogram (ERG) recordings. Our work aims to evaluate the retinal function (by ERG recordings) in patients with JS with or without congenital retinal dystrophy. In addition, since clinical trials should be performed in the near future in JS, our results could provide information about the possible usefulness of ERG recordings in the assessment of the efficacy of treatments targeted to improve the retinal involvement.

方法:

本観察的・前向き研究では、JS の遺伝子が確認された 24 人の子供（平均年齢 10.75±6.59 歳）と、健常者と年齢の近い健常者 25 人の対照群（対照群、平均年齢 10.55±3.76 歳）を登録した。眼底検査での網膜ジストロフィーの有無を基準に、網膜ジストロフィーのあるJS患者（16名、平均年齢11.00±6.74歳、16眼、JS-RD群）と網膜ジストロフィーのないJS患者（8名、平均年齢10.50±6.45歳、8眼、JS-NRD群）の2群に分けました。JS患者と対照群では、視力（VA）、暗順応、明順応、30HzフリッカーERGが国際視覚臨床電気生理学会（ISCEV）の標準プロトコルに従って実施された。

METHODS: In this observational and prospective study, 24 children with genetic identification for JS (mean age 10.75 ± 6.59 years) and 25 healthy age-similar normal control subjects (control group, mean age 10.55 ± 3.76 years) were enrolled. On the basis of the presence/absence of retinal dystrophy at fundus examination, patients with JS were divided into two groups: patients with JS with retinal dystrophy (16 children, mean age 11.00 ± 6.74 years, providing 16 eyes; JS-RD group) and patients with JS without retinal dystrophy (8 children, mean age 10.50 ± 6.45 years, providing 8 eyes; JS-NRD group). In patients with JS and controls, visual acuity (VA), dark-adapted, light-adapted, and 30-Hz flicker ERGs were performed according to International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV) standard protocols.

結果:

対照群と比較すると、JS-RD群およびJS-NRD群の患者では、暗順応、明順応、30HzフリッカーERGパラメータの値に有意な異常が認められた。ERGとVAの変化には有意な相関は認められなかった。

RESULTS: When compared to controls, patients in the JS-RD and JS-NRD groups showed significant abnormalities of the values of dark-adapted, light-adapted, and 30-Hz flicker ERG parameters. The ERG and VA changes were not significantly correlated.

結論:

我々の結果は、網膜ジストロフィーの有無にかかわらず、JS患者では光受容体と双極細胞の機能障害が起こることを示唆している。網膜機能障害はERG記録により検出可能であり、JS患者の網膜機能障害の改善を目的とした適切な治療の有効性を評価するために、この方法を提案すべきである。

CONCLUSIONS: Our results suggest that a dysfunction of photoreceptors and bipolar cells occurs in patients with JS with or without retinal dystrophy. The retinal impairment can be detected by ERG recordings and this method should be proposed to evaluate the effectiveness of adequate treatment targeted to improve the retinal impairment in patients with JS.