血小板に富む血漿やシルデナフィルを外用することで、炎症性サイトカインやコラーゲン/TGF-β1経路を調節することで、ラットの創傷治癒を促進し、より良い修復が可能になります

Platelet-rich plasma and/or sildenafil topical applications accelerate and better repair wound healing in rats through regulation of proinflammatory cytokines and collagen/TGF-β1 pathway.

• Shereen B Gad
• Mona H Hafez
• Yasser S El-Sayed

抄録

血小板が豊富な血漿（PRP）は、様々なサイトカインや成長因子の複合体であり、創傷修復のプロセスを活性化し、スピードアップする可能性を秘めています。また、シルデナフィルは血管新生を強力に刺激するため、いくつかのモデルにおいて創傷治癒に対する効果が期待されている。既存の研究では、非縫合切除皮膚創傷モデルにおけるPRPおよび/またはクエン酸シルデナフィルヒドロゲル（SCH）の局所適用の有効性を検討することを計画した。成体雄ラットを対照群、PRP群、SCH群、およびPRP/SCH群に割り付けた。7日目と14日目に、血液および組織サンプルを採取し、血液生化学的、病理組織学的、および免疫組織化学的分析を行った。PRPおよび/またはSCHの局所治療は、創傷後7日目または14日目に炎症性サイトカイン（IL-6、TNF-α、IL-1β）およびC反応性タンパク質（CRP）の値が低下し、全身の血液学的変化が少なくなることで明らかなように、炎症期から結合組織期への迅速な切り替えを含む創傷治癒パラメータの向上をもたらした。また、組織内のヒドロキシプロリン、コラーゲン、亜硝酸塩、総蛋白質含量は、治療的に処理された創傷ラットで高値を示した。組織学的には、PRPとSCHを併用したラットでは、創傷後7日目に壊死、炎症、フィブリンが減少し、14日目にはコラーゲンのリモデリング、上皮化、血管化が認められた。興味深いことに、PRPとSCHの併用は、炎症が少なく、コラーゲンリモデリングが多く、上皮化が多い創傷治癒スコアリングにおいて、より効率的であった。これらの知見は、PRPおよび/またはSCHの創傷治癒の局所治療としての有効性を確認するものであり、それらを併用することで皮膚の創傷治癒がより良好になることを示している。

Platelet-rich plasma (PRP) composites of various cytokines and growth factors which have the potential to activate and speed the process of wound repair. Sildenafil also is a potent stimulator of angiogenesis which favors its potential effects on wound healing in several models. Existing work planned to examine the effectiveness of topical application of PRP and/or sildenafil citrate hydrogel (SCH) in a non-splinted excision skin wound model. Adult male rats were allocated into control, PRP, SCH, and PRP/SCH groups. On the 7th and 14th days, blood and tissue samples were collected for hematobiochemical, histopathological, and immunohistochemistry analyses. PRP and/or SCH topical treatments caused an enhancement of wound healing parameters, including a rapid switch from inflammatory phase to connective tissue stage evident by less systemic hematological changes and decreased values of proinflammatory cytokines (IL-6, TNF-α, and IL-1β) and C-reactive protein (CRP) on the 7th or 14th days post-wounding. Also, tissue hydroxyproline, collagen, nitrite, and total protein contents were higher in therapeutically handled wounded rats. Histologically, PRP- and/or SCH-treated wounded rats exhibited less necrosis, inflammation, and fibrin with a higher level of granulation tissue formation on the 7th day post-wounding and abundant collagen remodeling, epithelization, and vascularization on the 14th day relative to control. Interestingly, combined PRP and SCH treatment was more efficient in wound healing scoring with less inflammation, more collagen remodeling, and more epithelization. Our findings confirm the effectiveness of PRP and/or SCH as a topical wound healing treatment, with better skin wound healing with their combination.