コントロールされた卵巣刺激とプロゲステロン補充は体外受精サイクルにおける膣および子宮内膜微生物叢に影響を与える：パイロット研究

Controlled ovarian stimulation and progesterone supplementation affect vaginal and endometrial microbiota in IVF cycles: a pilot study.

• Andrea Carosso
• Alberto Revelli
• Gianluca Gennarelli
• Stefano Canosa
• Stefano Cosma
• Fulvio Borella
• Annalisa Tancredi
• Carlotta Paschero
• Lara Boatti
• Elisa Zanotto
• Francesca Sidoti
• Paolo Bottino
• Cristina Costa
• Rossana Cavallo
• Chiara Benedetto

抄録

目的:

制御された卵巣刺激（COS）とプロゲステロン（P）黄体補充は、体外受精を受けている女性の膣内および子宮内膜微生物叢に影響を与えるか？

PURPOSE: Does controlled ovarian stimulation (COS) and progesterone (P) luteal supplementation modify the vaginal and endometrial microbiota of women undergoing in vitro fertilization?

方法:

15名の女性が、COSに先行する周期の黄体期に実施された模擬移植時と、新鮮胚移植（ET）時の2つの時点で、微生物叢の分析を受けた。膣スワブとETカテーテル先端の遠位端を次世代16SrRNA遺伝子シークエンシングを用いて分析した。細菌叢の不均一性は、Bray-Curtis類似度指数とShannon多様性指数の両方に基づいて評価した。

METHODS: Fifteen women underwent microbiota analysis at two time points: during a mock transfer performed in the luteal phase of the cycle preceding COS, and at the time of fresh embryo transfer (ET). A vaginal swab and the distal extremity of the ET catheter tip were analyzed using next-generation 16SrRNA gene sequencing. Heterogeneity of the bacterial microbiota was assessed according to both the Bray-Curtis similarity index and the Shannon diversity index.

結果:

ラクトバチルス属は、COS＋P 補給により相対的な割合が減少したが、膣サンプルにおいて最も多く存在していた（71.5±40.6％ vs. 61.1±44.2％）。膣内では、プレボテラ菌（3.5±8.9％ vs. 12.0±19.4％）、大腸菌（1.4±5.6％ vs. 2.0±7.8％）を含む病原菌の増加が認められた。子宮内膜では、乳酸菌の割合がわずかに減少（27.4±34.5％ vs. 25.0±29.9％）したが、PrevotellaとAtopobiumの両方が増加（3.4±9.5％ vs. 4.7±7.4％、0.7±1.5％ vs. 5.8±12.0％）していた。両施設ともCOS後に生物多様性が増加し（p<0.05）、特に子宮内膜微生物群において生物多様性が増加したことが、細菌属間の系統距離のBray-Curtis解析で確認された。Bray-Curtis分析では、各時点でペアになった子宮内膜-膣サンプルについても有意差が確認された。

RESULTS: Lactobacillus was the most prevalent genus in the vaginal samples, although its relative proportion was reduced by COS plus P supplementation (71.5 ± 40.6% vs. 61.1 ± 44.2%). In the vagina, an increase in pathogenic species was observed, involving Prevotella (3.5 ± 8.9% vs. 12.0 ± 19.4%), and Escherichia coli-Shigella spp. (1.4 ± 5.6% vs. 2.0 ± 7.8%). In the endometrium, the proportion of Lactobacilli slightly decreased (27.4 ± 34.5% vs. 25.0 ± 29.9%); differently, both Prevotella and Atopobium increased (3.4 ± 9.5% vs. 4.7 ± 7.4% and 0.7 ± 1.5% vs. 5.8 ± 12.0%). In both sites, biodiversity was greater after COS (p < 0.05), particularly in the endometrial microbiota, as confirmed by Bray-Curtis analysis of the phylogenetic distance among bacteria genera. Bray-Curtis analysis confirmed significant differences also for the paired endometrium-vagina samples at each time point.

結論:

我々の所見は、COSとPの補給が、膣と子宮内膜のマイクロバイオータの組成を有意に変化させることを示唆している。より大きな不安定性は、子宮内膜受容性と胎盤形成の両方に影響を与える可能性がある。我々の知見が確認されれば、フリーズオール戦略を推奨する更なる理由になるかもしれない。

CONCLUSIONS: Our findings suggest that COS and P supplementation significantly change the composition of vaginal and endometrial microbiota. The greater instability could affect both endometrial receptivity and placentation. If our findings are confirmed, they may provide a further reason to encourage the freeze-all strategy.