オートファジーとリソソーム貯蔵障害

Autophagy and Lysosome Storage Disorders.

• Haigang Ren
• Guanghui Wang

抄録

リソソーム貯蔵障害（LSD）は、遺伝子変異によって引き起こされるヒトの遺伝的代謝疾患の中で最も一般的なものの一つである。現在までに70種類以上のLSDが同定されており、主に5つのカテゴリーに分類されています。LSDsは、主にリソソーム内の酵素またはリソソーム関連タンパク質の機能異常によって引き起こされ、細胞内に未消化の高分子が進行性に蓄積され、その結果、細胞、組織、臓器にストレスや機能障害が生じます。LSDは、特に疾患の初期段階では、神経系、骨格系、網状内皮系を含む複数の全身障害を引き起こす可能性がある。中枢神経系は深刻な影響を受けます。リソソームは、マクロモレキュラーや損傷を受けた細胞成分やオルガネラが分解されるオートファジーの最終的な分解器官である。オートファジーの障害は、多くのLSDの根底にある中心的かつ共通のメカニズムである。オートファジーの調節は、LSDsの新しい治療法として考えられています。

Lysosomal storage disorders (LSDs) are one of the most common human genetic metabolic diseases caused by gene mutations. Up to now, more than 70 LSDs have been identified and mainly divided into five categories. LSDs are mainly caused by defects in the function of enzymes or lysosomal-related proteins in lysosomes, which causes progressive accumulation of undigested macromolecules within the cell and results in stress and dysfunction in cells, tissues and organs. LSDs can result in multiple systemic damages, including the nervous system, skeletal system and reticuloendothelial system, especially in the early stages of the disease. The central nervous system is severely affected. Lysosome is the final degradative organelles for autophagy by which macromolecules and damaged cellular components and organelles are degraded. Impairment in autophagy is a central and common mechanism underlying many LSDs. The modulation of autophagy has been considered as novel therapeutic approach for LSDs.