COVID-19 自己免疫疾患における抗CD20欠乏性治療のためのワクチンレディネス

COVID-19 vaccine-readiness for anti-CD20-depleting therapy in autoimmune diseases.

• David Baker
• Charles Ak Roberts
• Gareth Pryce
• Angray S Kang
• Monica Marta
• Saul Reyes
• Klaus Schmierer
• Gavin Giovannoni
• Sandra Amor

抄録

自己免疫疾患の多くはCD4 T細胞または抗体が介在すると考えられているが、多くはCD4や血漿細胞への影響が限定的なCD20欠乏抗体に反応する。これには、がん、関節リウマチ、適応外で多くの自己免疫疾患に使用されているリツキシマブ、オブリヌツズマブ、オクタツズマブ、多発性硬化症のオクレリズマブなどが含まれる。最近では、COVID-19のパンデミックにより、自己免疫における免疫抑制が懸念され、免疫療法治療の中止または遅延につながっています。しかし、自己免疫とCOVID-19の既知で新しい生物学に基づいて、B細胞枯渇は必ずしも重篤なSARS-CoV-2関連の問題に人々をさらすべきではないが、感染およびワクチン接種後の防御免疫を阻害する可能性があるという仮説が立てられた。このように、少なくともいくつかの自己免疫を制御する薬剤誘発性のB細胞サブセット阻害は、SARS-CoV-2の排除の中心となる自然免疫やCD8 T細胞応答には影響を与えず、また重篤な罹患率を引き起こす凝固亢進や自然炎症にも影響を与えないであろう。これは、SARS-CoV-2感染者で自己免疫を有するCD20欠損者の大多数が回復していることから、臨床的にも支持されている。しかし、ここに示されている発表されたリツキシマブと未発表のオクレリズマブ（NCT00676715、NCT02545868）の試験データから、B細胞の再増殖動態とワクチン接種反応に基づいて、ナイーブなB細胞が再増殖するまでは、防御的中和抗体とワクチン接種反応は鈍化すると予測されている。このことは、SARS-CoV-29に対する効果的なワクチンが利用可能になった場合には、炎症性疾患のコントロールを維持するために投与量の中断を行うことが可能であることを示唆している。

Although most autoimmune diseases are considered to be CD4 T-cell or antibody-mediated, many respond to CD20-depleting antibodies that have limited influence on CD4 and plasma cells. This includes rituximab, oblinutuzumab, ofatumumab that are used in cancer, rheumatoid arthritis and off-label in a large number of other autoimmunities, and ocrelizumab in multiple sclerosis. Recently, the COVID-19 pandemic created concerns about immunosuppression in autoimmunity, leading to cessation or a delay in immunotherapy treatments. However, based on the known and emerging biology of autoimmunity and COVID-19, it was hypothesised that whilst B-cell depletion should not necessarily expose people to severe SARS-CoV-2-related issues, it may inhibit protective immunity following infection and vaccination. As such, drug-induced B-cell subset inhibition that controls at least some autoimmunities, would not influence innate and CD8 T-cell responses, which are central to SARS-CoV-2 elimination, nor the hyper-coagulation and innate inflammation causing severe morbidity. This is supported clinically, as the majority of SARS-CoV-2 infected, CD20-depleted people with autoimmunity, have recovered. However, protective neutralising-antibody and vaccination responses are predicted to be blunted, until naïve B-cells repopulate, based on B-cell repopulation-kinetics and vaccination responses, from published rituximab and unpublished ocrelizumab (NCT00676715, NCT02545868) trial data, shown here. This suggests that it may be possible to undertake dose-interruption to maintain inflammatory disease control, whilst allowing effective vaccination against SARS-CoV-29, if and when an effective vaccine is available.

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