ヘリコバクター・ピロリ除菌後の胃がんのリスク層別化．松島諸島における人口ベースの研究

Risk Stratification for Gastric Cancer after Helicobacter pylori Eradication: A Population-based Study on Matsu Islands.

• Tsung-Hsien Chiang
• Masahiro Maeda
• Harumi Yamada
• Chang-Chuan Chan
• Sam Li-Sheng Chen
• Sherry Yueh-Hsia Chiu
• Yen-Nien Chen
• Yi-Hsuan Chou
• Chun-Fu Shieh
• Cheng-Ying Liu
• Han-Mo Chiu
• Hung Chiang
• Chia-Tung Shun
• Ming-Wei Lin
• Ming-Shiang Wu
• Jaw-Town Lin
• Chen Hsiu-Hsi
• Toshikazu Ushijima
• David Y Graham
• Yi-Chia Lee

抄録

ヘリコバクター・ピロリ除菌後の胃癌リスクを層別化するための信頼性の高い方法は、いまだに不明な点が多い。

BACKGROUND & AIM: The reliable method to stratify the gastric cancer risk after Helicobacter pylori eradication remains an elusive goal.

方法:

H. pylori の大量根絶は 2004 年に高リスク集団で開始された。撲滅後、2015年から2018年にかけて、第1段階の血清学的検査（ペプシノーゲン-I、ペプシノーゲン-II、H. pylori immunoglobin G、ガストリン-17）および第2段階の内視鏡検査を含むスクリーニングプログラムが開始された。指標病変は胃癌または広範な前悪性病変とした。それぞれ陽性尤度比と陰性尤度比に基づいてリスクを「ルールイン」「ルールアウト」するための血清学的検査の性能を評価した。遺伝的損傷を示すために、胃の microRNA-124a-3 のメチル化レベルを測定した。

METHODS: Mass eradication of H. pylori began in 2004 in a high-risk population. After eradication, a screening program involving first-stage serological tests (pepsinogen-I, pepsinogen-II, H. pylori immunoglobin G, and gastrin-17) and second-stage endoscopic examination was launched in 2015-2018. Index lesions included gastric cancer or extensive premalignant lesions. We evaluated the performance of the serological tests to "rule in" and "rule out" the risk based on positive and negative likelihood ratios, respectively. The methylation levels of microRNA-124a-3 in the stomach were measured to indicate genetic damage.

結果:

招待された 6,512 人の被験者のうち、3,895 人（59.6％）が参加した。3,560人（91.4％）の被験者でガストリン-17とペプシノーゲン検査の両方が正常であったが、ガストリン-17検査は206人（5.3％）、ペプシノーゲン検査は129人（3.3％）が異常であった。駆除後数年で胃炎の重症度は大幅に低下し、萎縮していない新たに出現した粘膜では、広範囲の前悪性病変または胃癌が頻繁に発生していた。ペプシノゲン検査は萎縮性胃炎を中等度に予測できた［陽性尤度比：4.11（95％信頼区間：2.92～5.77）；陰性尤度比：0.14（0.10～0.19）］。ガストリン-17は有用ではなかった（それぞれ0.66、1.20）。しかし、ペプシノゲン検査は指標病変の予測に乏しかった［2.04（1.21～3.42）、0.57（0.34～0.95）］。指標病変の予測には、除菌後粘膜のDNAメチル化レベルの方がより識別性が高かった［3.89（2.32-6.54）、0.25（0.15-0.42）］。

RESULTS: Among 6,512 invited subjects, 3,895 (59.6%) participated. Both gastrin-17 and pepsinogen tests were normal in 3,560 (91.4%) subjects; 206 (5.3%) gastrin-17 and 129 (3.3%) pepsinogen tests were abnormal. Years after eradication, the severity of gastritis had fallen greatly and extensive premalignant lesions or gastric cancer frequently occurred in newly non-atrophic appearing mucosa. Pepsinogen testing could moderately predict atrophic gastritis [positive likelihood ratio: 4.11 (95% confidence interval: 2.92-5.77); negative likelihood ratio: 0.14 (0.10-0.19)]. Gastrin-17 was not useful (0.66 and 1.20, respectively). However, pepsinogen testing poorly predicted the index lesions [2.04 (1.21-3.42) and 0.57 (0.34-0.95)]. DNA methylation levels in the post-eradication mucosa was more discriminative for predicting index lesions [3.89 (2.32-6.54) and 0.25 (0.15-0.42)].

結論:

撲滅後は、組織学的には改善しているが、遺伝的損傷が残っている可能性があるため、ペプシノゲン偽陰性が頻発する。遺伝的損傷を直接検査することで、より良い鑑別が可能となる。

CONCLUSIONS: After eradication, pepsinogen false-negative results become more frequent because histology is improved but genetic damage may persist. Direct testing for genetic damage offers better discrimination.

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