ヒト平衡ヌクレオシドトランスポーター-1とデオキシシチジンキナーゼは、エジプトの肝細胞癌患者におけるゲムシタビンの有効性を予測することができる

Human equilibrative nucleoside transporter-1 and deoxycytidine kinase can predict gemcitabine effectiveness in Egyptian patients with Hepatocellular carcinoma.

• Fadia Attia
• Sara Fathy
• Maha Anani
• Adel Hassan
• Fawzy Attia
• Gehan Ibrahim
• Mona Elazab

抄録

背景:

ゲムシタビンの有効性を示すいくつかのバイオマーカーはがんで研究されてきたが、世界で5番目に多いがんとされる肝細胞がん（HCC）ではあまり研究されていない。ゲムシタビンの取り込みおよび代謝に関与する遺伝子であるヒト平衡ヌクレオシドトランスポーター-1（HENT-1）およびデオキシシチジンキナーゼ（DCK）の調査は、治療に反応する可能性のある潜在的ながん患者を選択する上で有益である。

BACKGROUND: Several biomarkers of gemcitabine effectiveness have been studied in cancers, but less so in hepatocellular carcinoma (HCC), which is identified as the fifth most common cancer worldwide. Investigation of human equilibrative nucleoside transporter-1 (HENT-1) and deoxycytidine kinase (DCK), genes involved in gemcitabine uptake and metabolism, can be beneficial in the selection of potential cancer patients who could be responding to the treatment.

AIM:

治療プロトコルの異なるHCC患者におけるHENT-1およびDCK遺伝子発現を研究すること。

AIM: To study HENT-1 and DCK gene expression in HCC patients with different protocols of treatment.

方法:

METHODS: Using real-time PCR, we analyzed expression levels of HENT-1 and DCK genes from peripheral blood samples of 109 patients (20 controls & 89 HCC patients) between March 2015 and March 2017. All the 89 HCC patients received the antioxidants selenium (Se) and vitamin E (Vit.E) either alone (45 patients) or in combination with gemcitabine (24 patients) or radiofrequency ablation (RFA) (20 patients).

結果:

SeとVit.Eのみで治療されたHCC患者では、対照と比較してHENT-1の発現レベルに有意な増加が認められた(P˂.0001)一方で、ゲムシタビンまたはRFAで治療されたHCC患者では対照と比較して有意な差は認められなかった。対照的に、DCKの発現は、対照と比較してHCC患者の全群で有意に増加した(P˂.0001)。

RESULTS: There was a significant increase in HENT-1 expression levels in HCC patients treated with Se and Vit.E alone as compared to controls (P ˂ .0001), while there was no significant difference between HCC patients treated with gemcitabine or RFA as compared to controls. In contrast, expression of DCK was significantly increased in all groups of HCC patients as compared to controls (P ˂ .0001).

結論:

HENT-1andDCKmRNAの発現は、HCCの重要なマーカーであり、HCC患者におけるGEM効果とGEM感受性の重要なマーカーである。このことは、ゲムシタビンに感受性のあるHCC患者を選択する際に有益であり、抵抗性のある患者を不必要な化学療法の対象としないようにするためにも有用であると考えられる。

CONCLUSIONS: HENT-1 and DCK mRNA expressions are important markers of HCC and for GEM effect and GEM sensitivity in patients with HCC. This could be beneficial in the selection of HCC patients sensitive to gemcitabine to avoid subjecting resistant patients to unnecessary chemotherapy.

© 2020 The Authors. Journal of Clinical Laboratory Analysis Published by Wiley Periodicals LLC.