日本における野生型トランススチレチンアミロイド心筋症の臨床的特徴と自然史

Clinical characteristics and natural history of wild-type transthyretin amyloid cardiomyopathy in Japan.

• Toshihiro Yamada
• Seiji Takashio
• Yuichiro Arima
• Masato Nishi
• Mami Morioka
• Kyoko Hirakawa
• Shinsuke Hanatani
• Koichiro Fujisue
• Kenshi Yamanaga
• Hisanori Kanazawa
• Daisuke Sueta
• Satoshi Araki
• Hiroki Usuku
• Taishi Nakamura
• Satoru Suzuki
• Eiichiro Yamamoto
• Mitsuharu Ueda
• Koichi Kaikita
• Kenichi Tsujita

抄録

エーアイエムズ:

新規治療法の選択肢があることから，野生型トランスチレチンアミロイド心筋症（ATTRwt-CM）への注目が高まっている．日本人のATTRwt-CM患者については，現在のところ多数の報告がない。本研究は、日本におけるATTRwt-CMの特徴と予後を検討することを目的とした。

AIMS: The focus on wild-type transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTRwt-CM) is increasing because of novel treatment options. There is currently no report on a large number of Japanese patients with ATTRwt-CM. The study aimed to examine the characteristics and prognosis of ATTRwt-CM in Japan.

方法と結果:

2002年12月から2019年12月までの間に熊本大学医学部附属病院で診断されたATTRwt-CMの連続患者（診断時78.5±6.4歳）をレトロスペクティブに検討した。人口統計学的特徴、併存疾患、診断時の臨床症状、検査結果、心電図・心エコーデータ、画像・病理学的所見、治療法などのデータを取得した。本研究に参加した129例のうち，110例（85％）は男性であった。初発症から診断までの期間の中央値は15.5（2～75）ヵ月であった。診断に至った臨床症状は心不全が最も多く（61％）、初期症状は49％であった。106例中、手根管症候群は57例（54％）に認められ、初期症状発現から診断までの期間の中央値は96（48～120）ヵ月であった。病理組織学的にトランススチレチンアミロイドが確認されたのは94例（73％）で、そのうち66例（51％）、心筋内生検と心外生検で28例（22％）であった。観察期間中（診断後15.0[中央値15.0[四分位間範囲、5.4～33.2]月）に34例（26％）が死亡した。このうち，27例（79％）に心血管死（心不全，25例；突然死，2例）があった．生存期間中央値は58.9カ月、5年生存率は48％であった。多変量Coxハザード解析によると、年齢［ハザード比（HR）、1.14、95％信頼区間（CI）、1.05～1.23、P＝0.002］と血清ナトリウム値の低さ（HR、0.89、95％CI、0.79～0.996、P＝0.04）が全死因死亡に寄与し、血清ナトリウム値の低さが心不全による入院に寄与した（HR、0.86、95％CI、0.77～0.96、P＝0.005）。

METHODS AND RESULTS: Consecutive patients (78.5 ± 6.4 years old at diagnosis) with ATTRwt-CM diagnosed at Kumamoto University Hospital between December 2002 and December 2019 were retrospectively reviewed. Data, including demographic characteristics, co-morbidities, clinical manifestations at diagnosis, laboratory results, electrocardiographic and echocardiographic data, imaging and pathological findings, and treatment were obtained. Of 129 patients included in this study, 110 patients (85%) were male. The median period from initial symptom onset to diagnosis was 15.5 (2-75) months. Heart failure was the most common clinical manifestation leading to diagnosis (61%) and initial manifestations (49%). Of 106 patients, carpal tunnel syndrome was observed in 57 patients (54%), and the median period from initial symptom onset to diagnosis was 96 (48-120) months. Histopathological confirmation of transthyretin amyloid was achieved in 94 patients (73%), including 66 (51%) and 28 cases (22%) with endomyocardial and extracardiac biopsies. During the observation period (median 15.0 [inter-quartile range, 5.4-33.2] months after diagnosis), 34 patients (26%) died. Of these, 27 patients (79%) had cardiovascular deaths (heart failure, 25; sudden death, two). The median survival duration was 58.9 months and the 5 years' survival rate was 48%. According to a multivariate Cox hazard analysis, age [hazard ratio (HR), 1.14; 95% confidence interval (CI), 1.05-1.23, P = 0.002] and low serum sodium levels (HR, 0.89; 95% CI, 0.79-0.996; P = 0.04) contributed to all-cause mortality, and low serum sodium levels contributed to hospitalization for heart failure (HR, 0.86; 95% CI, 0.77-0.96; P = 0.005).

結論:

日本におけるATTRwt-CM患者の臨床的特徴と予後を検討した。手根管症候群はATTRwt-CMの診断の適応と考えられる。その結果、年齢と血清ナトリウム値の低さはすべての生存予後の有意な予測因子であった。ATTRwt-CMの臨床的特徴を認識して適切な治療を行う必要がある。

CONCLUSIONS: Clinical characteristics and prognosis of ATTRwt-CM patients in Japan were examined. Carpal tunnel syndrome can be considered an indication for diagnosis of ATTRwt-CM. Age and low serum sodium level were significant predictive factors of all survival outcomes. The clinical features of ATTRwt-CM should be recognized to provide appropriate treatment.

© 2020 The Authors. ESC Heart Failure published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of the European Society of Cardiology.