脳室下帯接触膠芽腫：腫瘍の大きさ、分子生物学的因子、患者の生存率

Subventricular zone contacting glioblastoma: tumor size, molecular biological factors and patient survival.

• G Hallaert
• H Pinson
• C Van den Broecke
• D Vanhauwaert
• D Van Roost
• T Boterberg
• J P Kalala

抄録

背景:

膠芽腫の診断時の脳室下帯（SVZ）接触は生存率の陰性予後因子であることがいくつかの研究で示されている。本報告では、SVZ接触に応じた膠芽腫患者の生存率、分子生物学的所見、MRIによる容積学的所見を検討した。

BACKGROUND: Several studies show that subventricular zone (SVZ) contact of glioblastoma at diagnosis is a negative prognosticator of survival. In this report, we study glioblastoma patient survival, molecular biological and MRI-based volumetric findings according to SVZ contact.

患者と方法:

上前歯性膠芽腫と診断され，術後にテモゾロミドを用いた化学放射線療法で一律に治療を受けた成人患者を対象に，レトロスペクティブ研究を行った．患者コホートは、術前のMR画像診断で決定された診断時のSVZとの腫瘍接触によって二分化された。腫瘍体積は半自動セグメンテーション法を用いて測定した。MGMT遺伝子プロモーターメチル化およびIDH突然変異の状態を保存された腫瘍組織上で決定した。Kaplan-Meier生存曲線を構築した。コックス回帰分析を用いて、膠芽腫患者の生存の既知の交絡因子を調整した。

PATIENTS AND METHODS: We conducted a retrospective study of adult patients diagnosed with supratentorial glioblastoma and uniformly treated with temozolomide-based chemoradiotherapy after surgery. The patient cohort was dichotomized according to tumor contact with the SVZ at diagnosis as determined on preoperative MR imaging. Tumor volume was measured using semi-automated segmentation technique. MGMT-gene promoter methylation and IDH mutation status were determined on stored tumor tissue. Kaplan-Meier survival curves were constructed. Cox regression analysis was used to adjust for known confounding factors of glioblastoma patient survival.

結果:

本研究には214名の患者が含まれ、そのうち68%がSVZ群に属した。腫瘍体積中央値はSVZ群で有意に大きかった（33,8mL vs 15,6mL；<.001）。MGMT非メチル化膠芽腫はSVZ群で高頻度であった（61.4％ vs 44.9％；=.028）。全生存期間および無増悪生存期間は、SVZ群では12.2カ月、5.9カ月であったが、SVZ群では16.9カ月、10.3カ月であった（log-rank =.016、.007）。多変量Cox生存期間解析では、SVZ接触は年齢、KPS、切除範囲、MGMTメチル化、IDH突然変異の状態とは無関係に、負の予後パラメータであることが証明された。

RESULTS: A total of 214 patients were included in the study of whom 68% belonged to the SVZ group. Median tumor volume was significantly larger in the SVZ group (33,8 mL vs 15,6 mL;  < .001). MGMT-unmethylated glioblastoma was more frequent in the SVZ group (61.4% vs 44.9%;  = .028). The overall survival and progression-free survival were 12.2 months and 5.9 months for the SVZ patient group but 16.9 months and 10.3 months for the SVZ group (log-rank  = .016 and .007 respectively). In multivariate Cox survival analysis, SVZ contact proved a negative prognostic parameter, independent from age, KPS, extent of resection, MGMT-methylation and IDH mutation status.

結論:

この研究では、診断時のSVZ接触が膠芽腫患者の生存率の独立した陰性予後因子であることが確認された。SVZグリオブラストーマはSVZグリオブラストーマよりも腫瘍サイズが大きく、メチル化されていない腫瘍の割合が高かった。観察された差異が、SVZグリオブラストーマの異なる分子プロファイルのみによって説明されるのか、あるいはグリオブラストーマとSVZ特有の微小環境との相互作用によって説明されるのかを確立するためには、さらなる研究が必要である。

CONCLUSIONS: This study confirms SVZ contact at diagnosis as an independent negative prognostic factor for glioblastoma patient survival. SVZ glioblastoma had larger tumor size and a larger proportion of unmethylated tumors than SVZ glioblastoma. Further research is needed to establish whether the observed differences are solely explained by a different molecular profile of SVZ glioblastoma or by interaction of glioblastoma with the unique SVZ microenvironment.