換気化学感受性とオピオイド誘発性呼吸抑制リスクを探る方法論

A Methodology to Explore Ventilatory Chemosensitivity and Opioid-Induced Respiratory Depression Risk.

• Tiffany W Dong
• David B MacLeod
• Antoinette Santoro
• Zachary Augustine
• Stratton Barth
• Mary Cooter
• Richard E Moon

抄録

目的:

報告されている術後オピオイド誘発性呼吸抑制（OIRD）の発生率は0.5～41％の範囲であり、従来の危険因子では確実に予測できない。本研究では、新たな潜在的危険因子として人工呼吸器化学感受性を調査し、睡眠時と覚醒時におけるOIRDの分布を調べるための新しい方法論を検証した。

PURPOSE: Reported incidence of postoperative opioid-induced respiratory depression (OIRD) range from 0.5 to 41% and is not reliably predicted by traditional risk factors. This study tests a new methodology to investigate ventilatory chemosensitivity as a new potential risk factor and explore OIRD distribution across sleep and wakefulness.

方法:

術前の患者の人工呼吸化学感受性は、過酸素および低酸素時にレミフェンタニル（HCVR、効果部位濃度0.7または2.0 ng/ml）を使用した場合と使用しない場合のハイパーカプニック人工呼吸反応によって定量化した。術後のオピオイド消費量は入院中に記録した。OIRD頻度は研究の主要アウトカムであり、呼吸数＜ベースラインの60％、分換気＜予測値の60％、パルスオキシメトリSpO＜90％（呼吸室空気）または92％（補助O）、経皮的PCO＞50mmHg、および中枢性および閉塞性無呼吸/低呼吸の発生として検出された。副次的転帰としてOIRD睡眠分布を決定するために、術後最初の朝までの睡眠ステージを記録した。

METHODS: Preoperative patient ventilatory chemosensitivity was quantified by hypercapnic ventilatory responses with (HCVR, effect site concentration 0.7 or 2.0 ng/ml) and without (HCVR) remifentanil during hyperoxia and hypoxia. Postoperative opioid consumption was recorded during hospital stays. OIRD frequency was the primary outcome of the study, detected as incidences of respiratory rate < 60% of baseline, minute ventilation < 60% of predicted value, pulse oximetry SpO < 90% (breathing room air) or 92% (supplemental O), transcutaneous PCO > 50 mmHg, and central and obstructive apnea/hypopnea. Sleep stages were recorded until the first postoperative morning to determine the OIRD sleep distribution as the secondary outcome.

結果:

この方法は実施可能であり、標準的な治療に支障をきたすことはなかった。研究対象となった9人の患者（女性2人、平均年齢65±7.5歳）において、レミフェンタニルはHCVRを非常に可変的な程度に抑制した。OIRDの頻度が高いことは、一般的にHCVRが低い場合に観察された。OIRDは主に軽い睡眠時に発生した。

RESULTS: The methodology was feasible in implementation and posed no obstacles to standard care. In the nine patients studied (2 females, mean age 65 ± 7.5 years), remifentanil depressed HCVR to a highly variable degree. High OIRD frequency was generally observed with lower HCVR. OIRD predominantly occurred during light sleep.

結論:

この研究は、呼吸器化学感受性が OIRD の重要な予測因子であることを支持し、OIRD のリスクを分類するための新たな視点を提供し、今後の研究のためにこの調査を追求するための方法論を詳述している。ClinicalTrials.gov番号NCT04047550）。

CONCLUSION: This study supports ventilatory chemosensitivity as an important predictor of OIRD, lending a new perspective to classify risk for OIRD and detailing a methodology in which to pursue this investigation for future studies. (ClinicalTrials.gov number NCT04047550).