オストホールは、PTEN/AKT経路を介してCD133肝細胞癌細胞をシスプラチン治療に対して再感作する

Osthole resensitizes CD133 hepatocellular carcinoma cells to cisplatin treatment via PTEN/AKT pathway.

• Junfeng Ye
• Di Sun
• Ying Yu
• Jinhai Yu

抄録

CD133陽性癌細胞の集団は、肝細胞癌（HCC）の薬剤耐性に関与していることが報告されている。しかし、CD133 HCC細胞が薬剤耐性を発現する分子機構は未だ不明である。本研究では、CD133 HepG2細胞とHuh7細胞を比較して、CD133 HepG2細胞とHuh7細胞はシスプラチン治療に対して耐性を示すことを明らかにした。しかし、umbelliferae植物のモノマーから単離された天然のクマリンであるオストホールで処理すると、CD133 HepG2, Huh7細胞がシスプラチン処理に対して再感作することがわかりました。メカニズム研究では、オストホールによる処理がPTENの発現を増加させることを見出した。その結果、オストホールはAKTとBadのリン酸化を阻害し、CD133 HepG2とHuh7細胞の遊離Bcl-2の量を減少させました。最後に、シスプラチンによるミトコンドリアのアポトーシスが拡大した。結論として、オストホールとの併用治療は、PTEN/AKT経路を介してCD133 HCC細胞をシスプラチン治療に再感作することができる。

The population of CD133 positive cancer cells has been reported to be responsible for drug resistance of hepatocellular carcinoma (HCC). However, the potential molecular mechanism by which CD133 HCC cells develop drug resistance is still unclear. In this study, we found that CD133 HepG2 and Huh7 cells were resistant to cisplatin treatment, compared to the CD133 HepG2 and Huh7 cells. However, treatment with osthole, a natural coumarin isolated from umbelliferae plant monomers, was found to resensitize CD133 HepG2 and Huh7 cells to cisplatin treatment. In the mechanism research, we found that treatment with osthole increased the expression of PTEN. As a result, osthole inhibited the phosphorylation of AKT and Bad to decrease the amount of free Bcl-2 in CD133 HepG2 and Huh7 cells. Finally, cisplatin-induced mitochondrial apoptosis was expanded. In conclusion, combination treatment with osthole can resensitize CD133 HCC cells to cisplatin treatment via the PTEN/AKT pathway.