持続的な局所血管炎症は遠隔動脈の動脈硬化を加速させる

Sustained Focal Vascular Inflammation Accelerates Atherosclerosis in Remote Arteries.

• Begoña Lavin
• Alkystis Phinikaridou
• Marcelo E Andia
• Myles Potter
• Silvia Lorrio
• Imran Rashid
• Rene M Botnar

抄録

目的:

前臨床研究および臨床研究からのエビデンスは、心筋梗塞がアテローム性動脈硬化症の進行を促進することを示している。局所的な血管炎症が遠隔地のアテローム性動脈硬化の進行と表現型に与える影響は不明である。アプローチと結果。我々は、腹部大動脈の機械的損傷によって引き起こされる持続性動脈炎症の新規ノックアウトマウスモデルを用いた。その結果、大動脈の損傷によって引き起こされた局所的な動脈炎症が、遠隔の上腕頭動脈のアテローム性動脈硬化を加速させることを明らかにした。上腕頭動脈のアテロームは、プラークサイズの増大、プラーク透過性、コラーゲンに対する壊死性コアの比率、炎症性単球サブセットの浸潤、コラーゲン含量の減少などの組織学的特徴を有していた。また、局所的な血管損傷後の動脈炎症は、血清IL-6（インターロイキン6）の持続的な増加として明らかにされた全身性炎症反応の長期化を誘発することを発見した。最後に、プラバスタチンとミノサイクリンの2つの治療介入が、プラークレベルと全身レベルで明確な抗炎症効果を示すことを示した。

OBJECTIVE: Evidence from preclinical and clinical studies has demonstrated that myocardial infarction promotes atherosclerosis progression. The impact of focal vascular inflammation on the progression and phenotype of remote atherosclerosis remains unknown. Approach and Results: We used a novel knockout mouse model of sustained arterial inflammation, initiated by mechanical injury in the abdominal aorta. Using serial in vivo molecular MRI and ex vivo histology and flow cytometry, we demonstrate that focal arterial inflammation triggered by aortic injury, accelerates atherosclerosis in the remote brachiocephalic artery. The brachiocephalic artery atheroma had distinct histological features including increased plaque size, plaque permeability, necrotic core to collagen ratio, infiltration of more inflammatory monocyte subsets, and reduced collagen content. We also found that arterial inflammation following focal vascular injury evoked a prolonged systemic inflammatory response manifested as a persistent increase in serum IL-6 (interleukin 6). Finally, we demonstrate that 2 therapeutic interventions-pravastatin and minocycline-had distinct anti-inflammatory effects at the plaque and systemic level.

結論:

我々は、血管損傷に反応した局所的な動脈炎症が全身の血管炎症を増強し、遠隔的なアテロームの進行を促進し、虚血性心筋損傷がない場合には、プラークがより炎症を起こし、脂質が豊富でコラーゲンが乏しい状態に誘導されることを初めて示した。この炎症性カスケードはプラバスタチンとミノサイクリンによって調節され、プラークと全身の両方のレベルで抗炎症作用があり、アテロームの進行を緩和する。

CONCLUSIONS: We show for the first time that focal arterial inflammation in response to vascular injury enhances systemic vascular inflammation, accelerates remote atheroma progression and induces plaques more inflamed, lipid-rich, and collagen-poor in the absence of ischemic myocardial injury. This inflammatory cascade is modulated by pravastatin and minocycline treatments, which have anti-inflammatory effects at both plaque and systemic levels that mitigate atheroma progression.