筋線維芽細胞と線維化.細胞分化のミトコンドリアおよび代謝制御

Myofibroblasts and Fibrosis: Mitochondrial and Metabolic Control of Cellular Differentiation.

• Andrew A Gibb
• Michael P Lazaropoulos
• John W Elrod

抄録

心臓線維化は、傷害やストレスに反応して筋線維芽細胞に分化する常駐型心筋線維芽細胞の活性化によって媒介される。筋線維芽細胞の形成は、心筋梗塞などの急性傷害に対する生理的応答であるが、心不全で起こるような筋線維芽細胞の持続は、不適応リモデリングおよび進行性の機能低下を助長する。TGFβ（トランスフォーミング成長因子β）やAngII（アンジオテンシンII）などの伝統的な活性化経路はよく知られているが、筋線維芽細胞の形成と機能の開始と維持に必要なミトコンドリア機能や細胞代謝の変化についてはあまり理解されていない。このレビューでは、筋線維芽細胞の分化、持続、および機能に寄与するミトコンドリアおよび代謝機構の詳細な最近の報告に焦点を当て、組織臓器線維症を治療し、潜在的には逆行させるための新しい治療標的を特定することを期待している。

Cardiac fibrosis is mediated by the activation of resident cardiac fibroblasts, which differentiate into myofibroblasts in response to injury or stress. Although myofibroblast formation is a physiological response to acute injury, such as myocardial infarction, myofibroblast persistence, as occurs in heart failure, contributes to maladaptive remodeling and progressive functional decline. Although traditional pathways of activation, such as TGFβ (transforming growth factor β) and AngII (angiotensin II), have been well characterized, less understood are the alterations in mitochondrial function and cellular metabolism that are necessary to initiate and sustain myofibroblast formation and function. In this review, we highlight recent reports detailing the mitochondrial and metabolic mechanisms that contribute to myofibroblast differentiation, persistence, and function with the hope of identifying novel therapeutic targets to treat, and potentially reverse, tissue organ fibrosis.