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COVID-19患者からの致死量の近いSARS-CoV-2中和抗体の縦断的分離
Longitudinal Isolation of Potent Near-Germline SARS-CoV-2-Neutralizing Antibodies from COVID-19 Patients.
PMID: 32673567 PMCID: PMC7355337. DOI: 10.1016/j.cell.2020.06.044.
抄録
SARS-CoV-2のパンデミックは、公衆衛生、社会生活、世界経済に前例のない影響を与えている。承認されている薬剤やワクチンは限られているか利用できないため、COVID-19の治療や予防のための新しい選択肢が強く求められている。SARS-CoV-2 中和抗体を同定するために，診断後 8 日目から 69 日目までの 12 人の COVID-19 患者の抗体反応を解析した．4,313 例の SARS-CoV-2 反応性 B 細胞をスクリーニングすることにより、診断後 8 日後の早い時点で 255 個の抗体を分離した。そのうち28個の抗体は、ICが0.04μg/mLと低く、真正のSARS-CoV-2を強力に中和し、幅広い可変（V）遺伝子のスペクトルと低レベルの体細胞変異を示した。興味深いことに，COVID-19パンデミックの前に採取された48人の健常者のナイーブB細胞レパートリーから，潜在的な前駆体配列が同定された．この結果は、SARS-CoV-2中和抗体が多様な前駆体のプールから容易に生成されることを示しており、ワクチン接種時に防御免疫反応を迅速に誘導することが可能であることを示唆している。
The SARS-CoV-2 pandemic has unprecedented implications for public health, social life, and the world economy. Because approved drugs and vaccines are limited or not available, new options for COVID-19 treatment and prevention are in high demand. To identify SARS-CoV-2-neutralizing antibodies, we analyzed the antibody response of 12 COVID-19 patients from 8 to 69 days after diagnosis. By screening 4,313 SARS-CoV-2-reactive B cells, we isolated 255 antibodies from different time points as early as 8 days after diagnosis. Of these, 28 potently neutralized authentic SARS-CoV-2 with IC as low as 0.04 μg/mL, showing a broad spectrum of variable (V) genes and low levels of somatic mutations. Interestingly, potential precursor sequences were identified in naive B cell repertoires from 48 healthy individuals who were sampled before the COVID-19 pandemic. Our results demonstrate that SARS-CoV-2-neutralizing antibodies are readily generated from a diverse pool of precursors, fostering hope for rapid induction of a protective immune response upon vaccination.
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