PACS: 2: ミトコンドリア関連膜(MAMs)の重要な調節因子

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Pharmacol. Res..2020 Jul;:105080. S1043-6618(20)31388-8. doi: 10.1016/j.phrs.2020.105080.Epub 2020-07-13.

PACS: 2: ミトコンドリア関連膜(MAMs)の重要な調節因子

PACS: 2: A Key Regulator of Mitochondria-Associated Membranes (MAMs).

Chenrui Li
Li Li
Ming Yang
Lingfeng Zeng
Lin Sun

PMID: 32673704 DOI: 10.1016/j.phrs.2020.105080.

抄録

ミトコンドリア関連膜（MAM）は、ミトコンドリアと小胞体（小胞体）との間の有機細胞接触部位であり、最近の研究では、タンパク質の複数の足場となるMAMが、Caシグナル伝達、脂質代謝、ミトコンドリアの形態と機能、オートファジーに関与していることが明らかになってきた。重要なことに、肥満、糖尿病、神経変性疾患などのいくつかの病態は、細胞の恒常性維持におけるMAMの重要な役割を示しています。MAMsにおける多機能ソーティングタンパク質であるホスホフリン酸性クラスターソーティングタンパク質2(PACS-2)は、ミトコンドリア、ER、リソソソームのホメオスタシスに重要な役割を果たしている。本総説では、MAMsの重要なレギュレーターとしてのPACS-2の役割についての現在の理解をまとめ、PACS-2の構造とその他の機能を提示する。さらに、PACS-2と疾患との関係を明らかにし、疾患の治療に応用可能な新しい治療標的としての可能性を明らかにした。

Mitochondria-associated membranes (MAMs) are the organellar contact sites between mitochondria and the endoplasmic reticulum (ER), and recent studies demonstrated that MAMs, which serve as multiple scaffolds of proteins, are involved in Ca signaling, lipid metabolism, mitochondrial morphology and functions, and autophagy. Importantly, several pathological conditions, such as obesity, diabetes mellitus and neurodegenerative diseases, indicate the significant role of MAMs in cellular homeostasis. Phosphofurin acidic cluster sorting protein 2(PACS-2), a multifunctional sorting protein at MAMs, plays a critical role in mitochondria, ER and lysosome homeostasis. In this review, we summarize the current understanding of the role of PACS-2 as a key regulator of MAMs and present the structure and other functions of PACS-2. Moreover, we describe the relationship between PACS-2 and diseases to reveal its potential as a novel therapeutic target that can be applied for the treatment of diseases.