神経変性疾患におけるテロメアとテロメラーゼの潜在的な役割

Potential roles of telomeres and telomerase in neurodegenerative diseases.

• Jiequan Wang
• Yaru Liu
• Qingrong Xia
• Quan Xia
• Baoshi Wang
• Chenchen Yang
• Jun Liang
• Xinhua Liu

抄録

テロメアは、真核生物の直線的な染色体の末端にある保護DNA-タンパク質複合体であり、細胞分裂の際にゲノムの安定性を維持する上で重要な役割を果たしています。テロメアが極端に短くなると、細胞は分裂を停止して死滅し、その結果、組織が変性する。具体的には、複製性老化やゲノム損傷は一般的にテロメア短縮に伴うものであり、神経疾患の発症に寄与する可能性がある。時折の陰性所見にかかわらず、テロメア侵食の加速は神経変性疾患で日常的に見られ、神経変性疾患の重症度と正の相関があると考えられています。テロメアやテロメラーゼに関する知見の蓄積が進む中で、テロメラーゼは神経変性疾患の治療標的として期待されています。これまで、活性化されたテロメラーゼは、母細胞の複製老化を防ぐのに十分なテロメア伸長作用を有していることや、テロメラーゼ活性化剤は、テロメア長の延長や神経細胞の生存・増殖を促進することにより、顕著な神経保護効果を発揮することなどのエビデンスが蓄積されてきました。したがって、ペプチド、天然ハーブ抽出物、低分子化合物などによるテロメラーゼ活性化は、神経変性疾患の新たな治療法として期待されています。

Telomeres, protective DNA-protein complexes at the end of eukaryotic linear chromosomes, play pivotal roles in the maintenance of genomic stability during cell division. When telomeres are severely shortened, cells stop dividing and die, consequently leading to tissues degeneration. Concretely, replicative senescence and genomic damage are generally accompanied with telomere shortening, which may be a potential contributor in the pathogenesis of neurological disorders. Regardless of occasional negative findings, accelerated telomere erosion is routinely found in neurodegenerative diseases and has been believed to be positively correlated with the severity of neurodegenerative diseases. As considerable knowledge of telomeres and telomerase continues to accumulate, telomerase is increasingly being recognized as a promising therapeutic target for neurodegenerative disease. Until now, strong evidence has accumulated that activated telomerase is responsible for telomere elongation that may be sufficient to prevent "mother cells" from replicative aging, and besides, telomerase activators exhibit remarkable neuroprotective effects through the prolongation of telomere length and the promotion of neuronal survival as well as proliferation. Therefore, a consensus is emerging that the activation of telomerase, promoted by peptides, natural herbal extracts, small molecules compounds and others, represents a novel promising treatment strategy for neurodegenerative diseases.

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