Hsa_circ_0088036 は、関節リウマチにおける miR-140-3p のスポンギングと SIRT 1 発現のアップレギュレーションにより、線維芽細胞様滑膜細胞の増殖と遊走を促進します

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Mol. Immunol..2020 Jul;125:131-139. S0161-5890(20)30410-7. doi: 10.1016/j.molimm.2020.07.004.Epub 2020-07-13.

Hsa_circ_0088036 は、関節リウマチにおける miR-140-3p のスポンギングと SIRT 1 発現のアップレギュレーションにより、線維芽細胞様滑膜細胞の増殖と遊走を促進します

Hsa_circ_0088036 promotes the proliferation and migration of fibroblast-like synoviocytes by sponging miR-140-3p and upregulating SIRT 1 expression in rheumatoid arthritis.

Shuping Zhong
Qingqing Ouyang
Dingji Zhu
Qin Huang
Jinjun Zhao
Meida Fan
Yujie Cai
Min Yang

PMID: 32673817 DOI: 10.1016/j.molimm.2020.07.004.

抄録

サーキュラーRNA（circRNA）は、マイクロRNAのスポンジとして標的遺伝子の発現を調節することで、様々なタイプの癌の発生や進行に重要な役割を果たすことが実証されています。circRNAの詳細な研究が行われていますが、関節リウマチ（RA）を含む自己免疫疾患における機能的・病理学的意義については未だ不明な点が多くあります。我々の先行研究では、関節リウマチ患者の末梢血単核球において、hsa_circ_0088036（circ0088036）が有意に上昇していることが確認された。本研究では、RAの病態におけるcirc0088036の役割を探ることを目的とした。circ0088036/miR-140-3p/silent information regulator 1 (SIRT 1)軸をバイオインフォマティクスツールを用いて予測した。その結果、Circ0088036は変形性関節症（OA）のFLSと比較して、RAの線維芽細胞様滑膜細胞（FLS）で異常にアップレギュレートされていることが明らかになった。機能的には、アップレギュレートされたcirc0088036はRA-FLSの増殖と遊走を促進した。また、circ0088036はmiR-140-3pスポンジとしてSIRT 1の発現をアップレギュレートし、RAの進行を促進することが示された。以上、本研究の結果、circ0088036 は、circ0088036/miR-140-3p/SIRT 1 軸を介して RA の滑膜病変を促進するために重要な役割を果たしている可能性が示され、RA 進行中の circRNA に関する新たな知見を提供するものである。

Circular RNAs (circRNAs) have been demonstrated to play crucial roles in the development and progression of various types of cancers by serving as microRNA sponges to regulate the expression of target genes. Although in-depth studies of circRNAs have been conducted, their functional and pathological significance in autoimmune diseases, including rheumatoid arthritis (RA), remains unclear. Our previous study verified that hsa_circ_0088036 (circ0088036) is significantly elevated in peripheral blood mononuclear cells from patients with RA. The present study aimed to explore the roles of circ0088036 in the pathogenesis of RA. The circ0088036/miR-140-3p/silent information regulator 1 (SIRT 1) axis was predicted by bioinformatics tools. Circ0088036 was found to be aberrantly upregulated in fibroblast-like synoviocytes (FLSs) in RA compared with FLSs in osteoarthritis (OA). Functionally, upregulated circ0088036 promoted the proliferation and migration of RA-FLSs. Mechanistically, circ0088036 acted as a miR-140-3p sponge to upregulate SIRT 1 expression, subsequently promoting RA progression. In conclusion, this study revealed that circ0088036 may play an essential role in promoting synovial pathogenesis via the circ0088036/miR-140-3p/SIRT 1 axis in RA, providing new insight into circRNAs during RA progression.