関節内異種遺伝子間葉系幹細胞を用いた治療は、滑液中のCD4CD25細胞を増加させる

Intra-articular xenogeneic mesenchymal stem cell-based therapy increases CD4CD25 cells in synovial fluid.

• Kristen Lamers
• Monica Baquero
• Niel Karrow
• Mark Hurtig

抄録

変形性関節症（OA）は、世界の人口のかなりの部分を悩ませている慢性の関節疾患であり、現在のところ治療法はありません。間葉系幹細胞（MSC）をベースとした治療法は、変形性関節症に軽度の有益な効果を示すことが確認されていますが、その作用機序は不明のままです。本研究では、異遺伝子ヒト臍帯由来のMSCをベースとした細胞療法に対するリンパ球反応を明らかにすることを目的とした。外傷後のOAの卵巣モデルに片側の内側の髄膜リリースモデルを採用し、対照として対側の四肢を採用しました。1.0×10個のMSCを1.0×10個の用量で、OA群のサブセットと正常な偽手術群に投与しました。フローサイトメトリー分析のために、滑膜液を１３週間定期的に吸引しました。研究の終了時には、股関節を採取し、病理学的変化の可能性について分析した。細胞療法によりCD4白血球の一過性の流入が誘導された；細胞療法に反応してCD4CD25およびCD4CD25白血球の割合が同様に有意に増加したが、後者は調節性T細胞からなるサブセットである可能性がある。滑液由来のCD8細胞またはBAQ44A B細胞の割合には、細胞治療による有意な影響はありませんでした。内膜裏打ちマクロファージのiNOS発現は明らかでしたが、細胞治療OA群では減少しており、マクロファージの表現型の変化を示唆しています。細胞治療に起因する炎症性または組織学的変化は認められなかった。細胞療法はCD4細胞の関節への走化性を誘導したが、これらの細胞は活性化マーカー（CD25）を発現していたにもかかわらず、病理学的変化とは関連していなかった。

Osteoarthritis (OA) is a chronic joint disease afflicting a substantial portion of the world's population with no currently available cure. Mesenchymal stem cell (MSC)-based therapies have been observed to have a mild beneficial effect in OA but the mechanism behind their action remains unclear. This study aimed to identify the lymphocytic response to a xenogeneic human umbilical cord-derived MSC-based cell therapy. A unilateral medial meniscal release model was employed in an ovine model of post-traumatic OA, with the contralateral limb employed as the control. A dose of 1.0 × 10 MSCs was administered to a subset of the OA group as well as to a normal sham-operated group. Synovial fluid was aspirated periodically for 13 weeks for flow cytometry analysis. At the termination of the study the stifle joints were collected and analyzed for potential pathologic changes. Cell therapy induced a transient influx of CD4 leukocytes; there was a similar significant increase in the proportion of CD4CD25 and CD4CD25 leukocytes in response to cell therapy, the latter being a subset that may be composed of regulatory T cells. There was no significant effect of the cell therapy treatment on the proportion of synovial fluid-derived CD8 cells or BAQ44A B cells. iNOS expression of intimal lining macrophages was evident but reduced in the cell therapy OA group suggesting macrophage phenotype transformation. There were no inflammatory or histological changes that could be attributed to the cell therapy. Cell therapy induced chemotaxis of CD4 cells to the joint but these cells were not associated with pathological changes, despite their expression of activation markers (CD25).

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