多発性硬化症の病態におけるヒトヘルペスウイルス-6と炎症マーカーの役割

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J. Neuroimmunol..2020 Jul;346:577313. S0165-5728(20)30169-7. doi: 10.1016/j.jneuroim.2020.577313.Epub 2020-07-04.

多発性硬化症の病態におけるヒトヘルペスウイルス-6と炎症マーカーの役割

The role of human herpesvirus-6 and inflammatory markers in the pathogenesis of multiple sclerosis.

Hossein Keyvani
Hamid Zahednasab
Hussain Ali Abraham Aljanabi
Muhammad Asadi
Rasoul Mirzaei
Maryam Esghaei
Sajad Karampoor

PMID: 32673896 DOI: 10.1016/j.jneuroim.2020.577313.

抄録

多発性硬化症（MS）は、中枢神経系（CNS）の破壊的自己免疫性神経炎症性・神経変性疾患であり、病因や発症機序は不明である。病原体、特にヒトヘルペスウイルスがMSやその他の神経炎症性疾患の環境因子であることが示唆されている。本研究では、MS 患者における HHV-6 抗体反応の有病率を調べ、健常者と比較して MS 患者における抗炎症性サイトカインおよびケモカインのレベルを調査することを目的とした。本研究では、臨床的にMSと定義された263名の患者（女性140名、男性123名）と263名の健常者（女性140名、男性123名）を対象とした。HHV-6の血清陽性/陰性の解析の後、TNF-α、IFN-γ、IL-1βを含むいくつかの抗炎症性/抗炎症性サイトカインのレベルを測定した。IL-1、IL-x3B2;、IL-6、IL-12、およびケモカインであるCCL-2、CCL-5を酵素免疫吸着測定法（ELISA法）により測定した結果、高病原性MS患者および健常者の血清中濃度は、TNF-3B1、IFN-x3B3、IL-1、IL-x3B2、IL-6、IL-12、およびケモカインであるCCL-2、CCL-5のいずれも高病原性MS患者および健常者の血清中濃度を測定した。その結果，TNF-α，IFN-γ，IL-1β，IL-6およびCCL-5の血清中濃度は，高病原性MS患者と血清陰性MS患者を比較して上昇した（P<.05）．さらに、IL-12、IL-10およびCCL-2のレベルは、セロネガティブMS患者と比較して、セロポジティブMS患者で有意に低かった(P<.05)。また、拡張障害状態尺度（EDSS）の平均値は、高病原性MS患者と血清陰性MS患者で有意に高いことが明らかになりました（P<.05）。以上のことから、HHV-6感染は、MS患者のサイトカインシグナル伝達を変化させ、末梢性炎症を引き起こすことで、MSの病態形成に関与している可能性が示唆された。

Multiple sclerosis (MS) is a destructive autoimmune neuroinflammatory and neurodegenerative disorder of the central nervous system (CNS) with unknown etiology and mechanism of pathogenesis. Pathogens, especially human herpes viruses, have been suggested as environmental factors of the MS and other neuroinflammatory disorders. This study aimed to determine the prevalence of HHV-6 antibody response in MS patients and investigate the levels of pro/anti-inflammatory cytokine and chemokines in MS patients in comparison with healthy subjects. Two hundred sixty-three patients with clinically defined MS (140 females and 123 males), along with 263 healthy subjects (140 females and 123 males), were recruited for this study. After the analysis of HHV-6 seropositivity/seronegativity, the levels of some pro/anti-inflammatory cytokines, including TNF-α, IFN-γ, IL-1β, IL-6, and IL-12 as well as two chemokines, namely CCL-2 and CCL-5 were determined by the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method in HHV-6 seropositive/seronegative MS patients and healthy subjects. Our results showed that the serum concentrations of TNF-α, IFN-γ, IL-1β, IL-6, and CCL-5 elevated in HHV-6 seropositive compared with seronegative MS patients (P < .05). Moreover, the levels of IL-12, IL-10, and CCL-2 levels were significantly lower in seropositive MS patients when compared with seronegative MS patients (P < .05). Also, our results revealed that the mean values of the expanded disability status scale (EDSS) were significantly higher in HHV-6 seropositive versus seronegative MS patients (P < .05). In conclusion, we proposed that HHV-6 infection may play a role in MS pathogenesis by changing cytokine signaling in MS patients that may lead to peripheral inflammation.