日本語AIでPubMedを検索
アセトアミノフェンとフタル酸を分子状にインプリントしたポリマーの設計により、既知および新規開発されたレクリエーション用医薬品の分析定量が可能となった
Computational aided acetaminophen - phthalic acid molecularly imprinted polymer design for analytical determination of known and new developed recreational drugs.
PMID: 32674027 DOI: 10.1016/j.jmgm.2020.107627.
抄録
近年、乱用薬物の消費率が増加している。また、法制化を回避するために明示的に作成された新物質の開発が増加しています。これらの新規精神活性物質（NPS）は、法律上の規制を回避しつつ、同じ向精神作用を維持するために、無登録製剤であり、無許可製剤と密接に化学的に関連しています。この問題は、これらの非登録物質を検出・定量化する方法がないため、社会的・衛生的・交通安全的に大きな問題となっています。本研究の目的は、NPSを事前に濃縮して検出できる高選択性材料の開発である。そのために、従来のカテノン系薬物と新規のカテノン系薬物の両方を検出するために、カテノンの構造形状に合わせたキャビティを有する分子インプリントポリマー（MIP）を提案しました。違法薬物の改変が増加していることが報告されており、既知の分子だけでなく、入ってきた分子に対しても有効な受容体を開発する必要があり、将来の改変に向けた一歩を踏み出すためには、仮想的な手続きが必要である。そこで、この受容体を効果的に設計するための最も適切な方法として、計算機的なMIP設計が提案されている。分子動力学と分子ドッキングを用いて、いくつかの組み合わせについて、重合前の複合体の安定性だけでなく、提案された化合物への再結合能についても研究を行った。その結果、フタル酸-アセトアミノフェンMIPが最も適した受容体として選択され、現在および近日中に発売される予定のカシノン系レクリエーションドラッグに有効であることがわかった。
In recent times, abuse drug consumption rates have been increasing. In addition, authorities have detected a trend in the development of new substances expressly created to avoid legislation. These novel psychoactive substances (NPS) are non-registered formulations, closely chemically related to outlawed ones to maintain the same psychotropic effects while circumventing legal restrictions. This issue arises enormous social, sanitary, and road safety problems since there is no way to detect nor quantify these non-registered substances. The aim of this work is the development of a high selective material able to pre-concentrate and detect NPS. On that account, molecularly imprinted polymers (MIPs) designed with an imprinted cavity that matches the cathinones structural shape were proposed to detect both conventional and new cathinone derived recreational drugs. The increasing number of illicit drug modifications that is being reported requires developing a receptor valid for not only known molecules but also for incoming ones; thus, a virtual procedure must be carried out to take a step forward towards future modifications. Accordingly, a computational MIP design is proposed as the most appropriated method to effectively design this receptor. By means of molecular dynamics and molecular docking, several combinations are studied regarding their pre-polymerization complex stability but also their rebinding capacity against the proposed analytes. Hence, a phthalic acid - acetaminophen MIP is selected as the most well-suited receptor, valid for current and forthcoming cathinone recreational drugs.
Copyright © 2020 Elsevier Inc. All rights reserved.