大腸がん患者における診断前の白血球ミトコンドリア DNA コピー数と生存率との関連

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Cancer Epidemiol.2020 Jul;68:101778. S1877-7821(20)30112-0. doi: 10.1016/j.canep.2020.101778.Epub 2020-07-13.

大腸がん患者における診断前の白血球ミトコンドリア DNA コピー数と生存率との関連

Association between pre-diagnostic leukocyte mitochondrial DNA copy number and survival among colorectal cancer patients.

Keming Yang
Michele R Forman
Brett H Graham
Patrick O Monahan
Edward L Giovannucci
Immaculata De Vivo
Andrew T Chan
Hongmei Nan

PMID: 32674053 DOI: 10.1016/j.canep.2020.101778.

抄録

背景:

ミトコンドリアDNAコピー数（mtDNAcn）は、ミトコンドリア機能と酸化ストレスのバイオマーカーと考えられている。これまでの研究では、大腸がん（CRC）診断時のmtDNAcnとCRCの予後との間に潜在的な関係があることが示唆されているが、所見は一貫性がなく、診断前のmtDNAcnとCRCの生存率との関連を具体的に調査した研究はなかった。

BACKGROUND: Mitochondrial DNA copy number (mtDNAcn) is considered a biomarker for mitochondrial function and oxidative stress. Although previous studies have suggested a potential relationship between mtDNAcn at the time of colorectal cancer (CRC) diagnosis and CRC prognosis, findings have been inconsistent, and no study has specifically investigated the association of pre-diagnostic mtDNAcn with CRC survival.

方法:

Nurses' Health StudyおよびHealth Professionals Follow-Up Studyの587人の患者を対象に、診断前の白血球mtDNAcn（qPCRで測定）と全生存およびCRC特異的生存との関連を検討した。Coxモデルを用いてハザード比（HR）と95％信頼区間（95％CI）を推定した。

METHODS: We examined the association of pre-diagnostic leukocyte mtDNAcn (measured by qPCR) with overall and CRC-specific survival among 587 patients in Nurses' Health Study and Health Professionals Follow-Up Study. Cox models were constructed to estimate hazard ratios (HRs) and 95 % confidence intervals (95 % CIs).

結果:

平均10.5年の追跡期間中に395人の死亡が確認され、そのうち180人がCRCによるものであった。全体的に、mtDNAcnと全例の全生存率またはCRC特異的生存率との間に、またがんの部位、悪性度、病期別にも有意な関連は認められなかった。探索的層別分析では、mtDNAcnと全死亡リスクとの逆相関が示唆され、現在喫煙している人の間で見られた［mtDNAcnの1SD減少に対するHR（95％CI）=1.50（0.98, 2.32）、P-トレンド=0.06］。診断時の年齢が70.5歳以下の患者では、mtDNAcnの減少とCRC特異的死亡リスクの低下が観察された［mtDNAcnの1SD減少に対するHR（95％CI）=0.71（0.52, 0.97）、P-トレンド=0.03］、 &#x2264；診断時の年齢が70.5歳以下の患者では、mtDNAcnの減少とCRC特異的死亡リスクの低下が観察された［mtDNAcnの1SD減少に対するHR（95％CI）=0.71（0.52, 0.97）、P-トレンド=0.03］、 &#x2264；診断時の年齢が70.5歳以下の患者では、mtDNAcnの減少とCRC特異的死亡リスクの低下が観察された。03]、採血から診断まで5年以下[mtDNAcn=0.65 (0.44, 0.96), P-trend=0.03]、低炎症性の食事を摂っている人[mtDNAcn=0.61 (0.42, 0.88), P-trend=0.009]の1SD減少に対するHR (95 % CI)の割合。

RESULTS: During a mean follow-up of 10.5 years, 395 deaths were identified; 180 were due to CRC. Overall, we did not observe significant associations between mtDNAcn and either overall or CRC-specific survival among all cases or by cancer location, grade, or stage. In an exploratory stratified analysis, a suggestive inverse association of mtDNAcn and overall death risk appeared among current smokers [HR (95 % CI) for 1 SD decrease in mtDNAcn = 1.50 (0.98, 2.32), P-trend = 0.06]. Reduced mtDNAcn and lower CRC-specific death risk was observed among patients aged ≤ 70.5 at diagnosis [HR (95 % CI) for 1 SD decrease of mtDNAcn = 0.71 (0.52, 0.97), P-trend = 0.03], ≤ 5 years from blood collection to diagnosis [HR (95 % CI) for 1 SD decrease in mtDNAcn = 0.65 (0.44, 0.96), P-trend = 0.03] and those consuming a low-inflammatory diet [HR (95 % CI) for 1 SD decrease in mtDNAcn = 0.61 (0.42, 0.88), P-trend = 0.009].

結論:

診断前の白血球mtDNAcnと全生存率またはCRC特異的生存率との間に有意な関連は認められなかったが、探索的解析により潜在的なサブグループの関連が同定された。

CONCLUSION: no significant associations between pre-diagnostic leukocyte mtDNAcn and either overall or CRC-specific survival appeared but exploratory analysis identified potential sub-group associations.